Βιοδείκτες καρκίνου του πνεύμονα: Τι πρέπει να γνωρίζετε

Οι βιοδείκτες καρκίνου του πνεύμονα είναι κομμάτια DNA, πρωτεϊνών ή ορμονών που απελευθερώνουν καρκινικά κύτταρα ή που απελευθερώνει το σώμα σας ως απόκριση στον καρκίνο.

Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει για αυτούς τους δείκτες στο:

• αίμα
• ούρο
• σκαμνί
• ιστοί
• άλλα σωματικά υγρά

Στο παρελθόν, όλοι με καρκίνο του πνεύμονα είχαν την ίδια θεραπεία. Τώρα υπάρχουν στοχευμένες θεραπείες που βασίζονται σε βιοδείκτες.

Περισσότερα από 1 στα 4 άτομα με αδενοκαρκίνωμα, έναν τύπο μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC), έχουν βιοδείκτη με στοχευμένη θεραπεία.

Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να χρησιμοποιήσει βιοδείκτες για να διαγνώσει τον καρκίνο σας και να μάθει πόσο γρήγορα μπορεί να αναπτυχθεί.

Οι βιοδείκτες συμβάλλουν στην πρόβλεψη της θεραπείας που είναι πιο πιθανό να λειτουργήσει καλύτερα κατά του καρκίνου σας. Οι βιοδείκτες μπορούν επίσης να δείξουν πόσο καλά λειτουργεί η θεραπεία σας.

Τύποι βιοδεικτών

Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι βιοδεικτών καρκίνου του πνεύμονα:

• γονιδιακές αλλαγές (μεταλλάξεις) ή αναδιατάξεις που προάγουν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων
• βιοδείκτες του ανοσοποιητικού συστήματος που προβλέπουν πόσο καλά θα ανταποκρίνεται ο καρκίνος σας στην ανοσοθεραπεία

Οι βιοδείκτες μετάλλαξης γονιδίων περιλαμβάνουν:

• EGFR. Οδηγεί στην παραγωγή μιας πρωτεΐνης που κάνει τα καρκινικά κύτταρα να μεγαλώνουν πάρα πολύ. Μεταξύ 10 και 15 τοις εκατό των καρκίνων του πνεύμονα είναι θετικό για EGFR.
• ΑΛΚ. Μπορεί να συντηχθεί σε άλλο γονίδιο ή να μετακινηθεί από την κανονική του θέση. Περίπου 4 τοις εκατό των καρκίνων του πνεύμονα είναι ALK θετικοί.
• BRAF V600E. Αυτή η μετάλλαξη οδηγεί στην παραγωγή μιας ανώμαλης πρωτεΐνης, που ονομάζεται επίσης BRAF, που κάνει τα καρκινικά κύτταρα να μεγαλώνουν πάρα πολύ. Περίπου το 4% των NSCLC είναι μεταλλάξεις BRAF.
• ΣΥΝΑΝΤΗΣΕ. Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη ΜΕΤ, η οποία στέλνει σήματα ανάπτυξης στον καρκίνο. Ένα λάθος που ονομάζεται παράλειψη του εξονίου 14 αποτρέπει τη διάσπαση της πρωτεΐνης ΜΕΤ, οδηγώντας σε περισσότερες από αυτές στο σώμα σας. Περίπου το 5% των ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα έχουν παραλείψει το ΜΕΤ 14.
• PIK3. Επηρεάζει μια πρωτεΐνη που είναι σημαντική για την ανάπτυξη και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα. Οι μεταλλάξεις PIK3 επηρεάζουν έως και το 4% των ατόμων με NSCLC.
• HER2. Αυτή η γονιδιακή μετάλλαξη στέλνει σήματα για να τροφοδοτήσει την ανάπτυξη του καρκίνου. Οι ίδιες γονιδιακές μεταλλάξεις εμπλέκονται σε καρκίνους του μαστού και των ωοθηκών. Περίπου το 3% των καρκίνων του πνεύμονα είναι θετικό για το HER2.
• ROS1. Αυτό το γονίδιο μπορεί να βρίσκεται σε λάθος μέρος ή να συγχωνευθεί σε μέρος άλλου γονιδίου. Το ROS1 μεταλλάσσεται σε 1 έως 2 τοις εκατό των ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα.
• ΜΟΥΣΚΕΥΩ. Μπορεί να βρίσκεται σε λάθος μέρος ή να συγχωνευθεί με άλλο γονίδιο. Περίπου 1 έως 2 τοις εκατό των ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα έχουν αλλαγή γονιδίου RET.
• NTRK. Μπορεί να συντηχθεί σε άλλο γονίδιο, οδηγώντας σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη κυττάρων. Λιγότερο από 1 τοις εκατό των καρκίνων του πνεύμονα έχουν αυτό το γονίδιο αλλάξει.

Οι δείκτες ανοσοποιητικού συστήματος για καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνουν:

• PD-1 και PD-L1. Αυτές οι πρωτεΐνες βρίσκονται στην επιφάνεια υγιών κυττάρων και σε μεγαλύτερες ποσότητες σε ορισμένα καρκινικά κύτταρα. Ενεργούν σαν «φρένο» για να σταματήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στον καρκίνο.
• CTLA-4. Αυτή η πρωτεΐνη εμποδίζει επίσης την ανοσοαπόκριση κατά του καρκίνου.

Δοκιμές

Η δοκιμή Biomarker, που ονομάζεται επίσης μοριακή και γενετική δοκιμή, δίνει στο γιατρό σας περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον όγκο σας. Αυτές οι εξετάσεις συνιστώνται για όλους όσοι λαμβάνουν διάγνωση NSCLC.

Ο γιατρός σας θα πάρει ένα μικρό κομμάτι ιστού ή αίματος για έλεγχο. Το δείγμα πηγαίνει σε εργαστήριο ή εταιρεία ελέγχου για να ελέγξει για μεταλλάξεις DNA και επίπεδα ορισμένων πρωτεϊνών.

Υπάρχουν μερικοί τρόποι για την ανίχνευση βιοδεικτών καρκίνου του πνεύμονα:

• Η περιεκτική αλληλουχία επόμενης γενιάς (NGS) τρέχει ένα κομμάτι του ιστού σας μέσω ενός μηχανήματος για να αναζητήσει πολλούς βιοδείκτες ταυτόχρονα.
• Η ανάλυση FISH χρησιμοποιεί μια ειδική βαφή φθορισμού για την εύρεση καρκινικών γονιδίων.
• Η ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιεί πρωτεΐνες που ονομάζονται αντισώματα για να εντοπίσει δείκτες στο δείγμα ιστού.
• Η υγρή βιοψία αναζητά DNA καρκίνου σε ένα δείγμα του αίματός σας.
• Η δοκιμή PD-L1 μετρά το ποσοστό των κυττάρων σε έναν όγκο που εκφράζουν την πρωτεΐνη PD-L1.

Αποτελέσματα από δοκιμές: Τι σημαίνουν;

Οι δοκιμές Biomarker βρίσκουν αλλαγές DNA και πρωτεΐνες που είναι συγκεκριμένες για τον όγκο σας. Ο γιατρός σας θα λάβει μια έκθεση που δείχνει ποιοι βιοδείκτες βρίσκονται στον καρκίνο ή το αίμα σας.

Οι βιοδείκτες μπορούν να σας βοηθήσουν να δείξετε το γιατρό σας στη στοχευμένη θεραπεία ή ανοσοθεραπεία που είναι πιο πιθανό να λειτουργήσει κατά του καρκίνου σας. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει θεραπείες για πολλούς βιοδείκτες, όπως:

• EGFR
• ΑΛΚ
• ROS1
• ΓΕΦΥΡΑ
• PD-L1
• ΜΟΥΣΚΕΥΩ

Σε εξέλιξη μελέτες

Η έρευνα Biomarker ξεκίνησε στις αρχές της δεκαετίας του 2000 με την έγκριση των πρώτων φαρμάκων που στοχεύουν στον θετικό EGFR καρκίνο του πνεύμονα. Έκτοτε, οι ερευνητές έχουν ανακαλύψει περισσότερες από 20 διαφορετικές μεταλλάξεις οδηγών που συμβάλλουν στην ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα.

Οκτώ οδηγοί έχουν εγκρίνει φάρμακα για τη θεραπεία τους, αλλά αυτά τα φάρμακα δεν λειτουργούν σε άτομα χωρίς αλλαγές γονιδίων.

Η αναζήτηση συνεχίζεται για περισσότερους βιοδείκτες, οι οποίοι ελπίζουμε ότι θα οδηγήσουν σε νέες στοχευμένες θεραπείες για τον καρκίνο του πνεύμονα.

Βιοδείκτες εγκεκριμένοι από την FDA για αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα

Το FDA έχει εγκρίνει περισσότερες από 20 στοχευμένες θεραπείες για άτομα με συγκεκριμένους βιοδείκτες καρκίνου του πνεύμονα.

Οι καρκίνοι του πνεύμονα με θετικό EGFR αντιμετωπίζονται με μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς κινάσης τυροσίνης (TKIs):

• afatinib (Gilotrif)
• δακομιτινίμπη (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osimertinib (Tagrisso)

Οι θετικοί σε καρκίνο του πνεύμονα ALK αντιμετωπίζονται με αναστολείς ALK:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Ζυκαδία)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Η θετική για τον καρκίνο του πνεύμονα θεραπεία BRAF περιλαμβάνει έναν συνδυασμό δύο φαρμάκων:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (Mekinist)

Το MET exon 14 που παραλείπει τον καρκίνο του πνεύμονα έχει μόνο μία εγκεκριμένη θεραπεία:

• capmatinib (Tabrecta)

Οι θετικοί στον καρκίνο του πνεύμονα ROS1 αντιμετωπίζονται με αυτά τα φάρμακα:

• crizotinib (Xalkori)
• εντρεκτινίμπη (Rozlytrek)

Οι αναδιατάξεις RET αντιμετωπίζονται με φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς RET:

• πραλσιτινίμπη (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

Οι συντήξεις γονιδίων NTRK έχουν δύο εγκεκριμένες στοχευμένες θεραπείες:

• εντρεκτινίμπη (Rozlytrek)
• λαροτρεκτινίμπη (Vitrakvi)

Τα φάρμακα ανοσοθεραπείας για το NSCLC μπλοκάρουν τις πρωτεΐνες PD-1 ή PD-L1:

• Οι αναστολείς PD-1 περιλαμβάνουν το nivolumab (Opdivo) και το pembrolizumab (Keytruda).
• Οι αναστολείς PD-L1 περιλαμβάνουν το atezolizumab (Tecentriq) και το durvalumab (Imfinzi).

Πάρε μακριά

Οι βιοδείκτες βελτίωσαν τη διάγνωση και τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. Αυτές οι γονιδιακές αλλαγές έχουν οδηγήσει σε νέες και πιο ακριβείς θεραπείες. Εάν έχετε διάγνωση καρκίνου του πνεύμονα, ρωτήστε το γιατρό σας εάν πρέπει να κάνετε βιοδείκτη ή μοριακό έλεγχο.

Εάν δεν είστε θετικοί για έναν βιοδείκτη που έχει αντίστοιχη θεραπεία, μάθετε αν μπορείτε να εγγραφείτε σε μια κλινική δοκιμή.

Αυτές οι μελέτες δοκιμάζουν πολλές άλλες πιθανές θεραπείες για τον καρκίνο του πνεύμονα. Μπορεί να πληροίτε τις προϋποθέσεις για να δοκιμάσετε ένα φάρμακο που δεν έχει εγκριθεί ακόμη.