Ο Bob Geho αναφέρεται στον εαυτό του ως «ευαγγελιστής του ήπατος» όταν πρόκειται για τη βελτίωση της φροντίδας του διαβήτη. Αυτό συμβαίνει επειδή βρίσκεται σε μια ιερή αποστολή να πάρει την ινσουλίνη να απορροφηθεί καλύτερα στα σώματα των ατόμων με αναπηρία (άτομα με διαβήτη), χρησιμοποιώντας νανοτεχνολογία που στοχεύει αυτό το όργανο.
Ο 50χρονος από το Κλίβελαντ, OH, τυχαίνει επίσης να ζει με τον ίδιο τον τύπο 1, που διαγνώστηκε κατά τη διάρκεια του κολλεγίου στις αρχές της δεκαετίας του '90. Αυτή ήταν μια στιγμή που άλλαξε τη ζωή που άλλαξε όχι μόνο πώς σκέφτηκε τη δική του υγεία, αλλά και τον έβαλε σε μια καριέρα στην ιατρική επιστήμη που ο πατέρας του είχε ανοίξει μπροστά του.
Σήμερα, είναι διευθύνων σύμβουλος της εταιρείας Diasome Pharmaceuticals που εδρεύει στο Κλίβελαντ, αναπτύσσοντας νανοτεχνολογία γνωστή ως HDV (συντομογραφία για Hesopocyte Directed Vesicles), που θα εγχυθεί ως πρόσθετο ινσουλίνης ή θα καταπιεί ως χάπι. Θα προσκολληθεί στην ινσουλίνη, αναγκάζοντας το φάρμακο να απορροφηθεί καλύτερα στα μεταβολικά κύτταρα του ήπατος (παρά στους μυς ή το λίπος) πριν απελευθερωθεί ξανά στην κυκλοφορία του αίματος.
Εν ολίγοις, αυτή η στοχευμένη ένωση θα μπορούσε να είναι ένα παιχνίδι αλλαγής του τρόπου λειτουργίας της ινσουλίνης - γιατί ενώ το φάρμακο προφανώς σώζει ζωές, η λήψη της σωστής δόσης είναι μια τεράστια πρόκληση, γεμάτη με εικασίες και κινδύνους. Είναι γνωστό ότι η ενέσιμη ινσουλίνη δεν λειτουργεί αρκετά γρήγορα στο σώμα, επομένως το προϊόν της Diasome θα μπορούσε να είναι μια επαναστατική λύση.
«Η επανάσταση που πρέπει να συμβεί, και την οποία βλέπω ως πρωτοπόρο, είναι μια ανάγκη για αυτό το είδος (πιο ακριβής και προβλέψιμη) θεραπεία με ινσουλίνη», λέει ο Geho. «Δεν είναι γενικά καλά κατανοητό ούτε στη φαρμακευτική βιομηχανία ή στη ρουτίνα κλινική πρακτική γιατί η ινσουλίνη δεν λειτουργεί στο ήπαρ όπως θα έπρεπε και πιστεύουμε ότι αυτό θα άλλαζε δραματικά την καθημερινή θεραπεία με ινσουλίνη. Θέλουμε να αναποδογυρίσουμε όλο αυτό το πράγμα. "
Έρευνα πατέρα και γιου για τον διαβήτη
Ο Geho δεν ονειρεύτηκε ποτέ ότι θα ακολουθούσε τα βήματα του διάσημου πατέρα του γιατρού, Dr. W. Blair Geho. Ο μπαμπάς του εισήλθε στην ιατρική σχολή στις αρχές της δεκαετίας του '60 και πήρε υπό την πτέρυγα του μεγάλου φαρμακολόγου Dr. Earl Sutherland Jr., ο οποίος κέρδισε το βραβείο Νόμπελ το 1971 για την εργασία του στη χημεία πρωτεϊνών και ήταν μέρος της ομάδας που εντόπισε το «μυστήριο» πρωτεΐνη γλυκαγόνης »στη δεκαετία του '70.
Μελετώντας στο Sutherland, ο γέροντας Geho έμαθε τα θεμέλια της γνώσης που θα χρησιμοποιούσε στην ανάπτυξη ινσουλίνης ειδικά για το συκώτι χρόνια αργότερα. Ο Geho εντάχθηκε στην Procter & Gamble στη δεκαετία του '60 και βοήθησε στην οικοδόμηση του τμήματος έρευνας της εταιρείας, το οποίο ο γιος του λέει ότι του έδωσε περισσότερη εικόνα για τη χημική διαδικασία του σώματος από εκείνους που εργάζονται απευθείας στη Pharma λόγω της έρευνας της P&G σχετικά με την οδοντόκρεμα Crest, που εξελίχθηκε στον μεταβολισμό των οστών. Ενώ στην P&G, ο Blair Geho οδήγησε επίσης την ανάπτυξη του Didronel, του πρώτου δισφωσφονικού φαρμάκου εγκεκριμένου για ανθρώπινη χρήση και του Osteoscan, του πρώτου παράγοντα απεικόνισης οστών.
Ο Μπλερ Γκέο δεν είχε καμία προσωπική σχέση με τον διαβήτη, εκτός από μέλη της οικογένειας με τύπο 2, αλλά η έρευνά του τον οδήγησε στο μονοπάτι της ηπατικής ινσουλίνης. Στις αρχές της δεκαετίας του '90, θα συνέχιζε να ιδρύει την SDG Inc. στην Κλίβελαντ ως έναν τρόπο να συνεχίσει το έργο του αναπτύσσοντας τεχνικές για τη βελτίωση της παράδοσης ινσουλίνης σε διαβητικούς.
Ακριβώς εκείνη την εποχή στις αρχές της δεκαετίας του '90, ο γιος του Μπομπ σπούδαζε μουσική και σχεδίαζε να γίνει μαέστρος ορχήστρας (μετά από μεταπτυχιακό σχολείο επιχειρήσεων, στο οποίο πήγε ως «εναλλακτική» σε περίπτωση που η μουσική δεν υλοποιήθηκε). Αλλά μια φυσιολογική ρουτίνα οδήγησε σε διάγνωση τύπου 1 και το πρώτο τηλεφώνημα αφού είδε τον γιατρό του ήταν στον πατέρα του. Από εκεί και πέρα, ο διαβήτης έγινε ο κόσμος του - προσωπικά και επαγγελματικά. Έχουν περάσει 26 χρόνια.
«Ο πατέρας μου μόλις ξεκίνησε το SDG και συνέχισε την οδύσσεια του για τη δημιουργία μιας συσκευής θεραπείας με ινσουλίνη, οπότε πήγα εκεί και βρέθηκα τα πόδια μου… τα υπόλοιπα, όπως λένε, είναι ιστορία», λέει ο Geho. «Πήδηξα από τον κόσμο της μουσικής και με ενθουσίασε η νοοτροπία (του πατέρα μου) και αυτού του είδους η έρευνα για τον διαβήτη».
Από τότε, οι δύο βρίσκονται σε μια κοινή πορεία, στο τιμόνι πολλών νεοσύστατων επιχειρήσεων, όλοι στοχεύουν στον ίδιο στόχο: να πάρουν αυτήν την θεραπεία από το στόμα και την ένεση ινσουλίνης HDV μέσω των ερευνητικών φάσεων και στην αγορά. Η εταιρεία τεχνολογίας χαρτοφυλακίου SDG που δημιουργήθηκε το 1994 είναι τώρα στο 25ο έτος της και η ομάδα πατέρας-γιου ίδρυσε από κοινού την Diasome Pharmaceuticals, τώρα στο 15ο έτος της. Μετά από μια περίοδο μείωσης στην οποία εργάζονται ήσυχα για την επιστήμη καθώς και για τη χρηματοδότηση, ο Bob Geho επέστρεψε ως Διευθύνων Σύμβουλος και Διευθυντής της Diasome πριν από μερικά χρόνια και ο πατέρας του τώρα υπηρετεί ως Διευθυντής Επιστημών.
Η αποστολή τους δεν έχει αλλάξει και ο Geho μας λέει ότι πλησιάζουν περισσότερο από ποτέ.
Η έννοια πίσω από το διάσωμα
Πραγματικά, η έννοια της τεχνολογίας HDV (Hepatocyte Directed Vesicles) είναι πολύ απλή στην κατανόηση: κάνοντας την ινσουλίνη να λειτουργεί στο σώμα σας με τον τρόπο που θα έπρεπε, όπως συμβαίνει σε αυτούς που δεν έχουν διαβήτη.
Όπως το λέει ο Geho: «Γιατί μπορούμε να εγχύσουμε δύο φορές περισσότερη ινσουλίνη από μια υγιή, μη διαβητική, αλλά εξακολουθούμε να έχουμε υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα; Επειδή η ινσουλίνη δεν λειτουργεί όπως θα έπρεπε στο σώμα. "
Αυτό δείχνει την ανάγκη για θεραπεία πέρα από την απλή λήψη της ινσουλίνης στο σώμα μας, λέει.
Σε άτομα χωρίς διαβήτη, η τροφή προκαλεί ινσουλίνη από το πάγκρεας, αλλά πηγαίνει πρώτα στο ήπαρ, όπου αποθηκεύεται περίπου το 65% της γλυκόζης. Αλλά για εμάς τα άτομα με προβλήματα υγείας, η υποδόρια ινσουλίνη που παίρνουμε χρησιμοποιείται πρώτα από λιπώδη και μυϊκά κύτταρα και όχι από το συκώτι. Έτσι, όταν παίρνουμε ινσουλίνη τη στιγμή ενός γεύματος, αντί για το συκώτι να αποθηκεύει όσο και τα δύο τρίτα της γλυκόζης που τρώμε, σχεδόν όλο περνάει από το ήπαρ και στο αίμα. Μόνο τα ηπατοκύτταρα στο ήπαρ μπορούν να αποθηκεύσουν και στη συνέχεια να απελευθερώσουν τη γλυκόζη, αλλά αυτό δεν συμβαίνει με την ινσουλίνη που χρησιμοποιούμε.
Σκεφτείτε το σαν το «εφέ φωτισμού του δρόμου» - όπου κάποιος στέκεται κάτω από το φως του δρόμου τη νύχτα ψάχνοντας τα κλειδιά του ή ένα κέρμα που πέφτει, μπλοκάρει από εκεί που το έριξε πραγματικά. κάποιος ρωτά γιατί δεν ψάχνει πιο κοντά στο σημείο που πέφτει και ο ερευνητής απαντά: «Καλύτερος φωτισμός εδώ». Αυτό είναι το ισοδύναμο με αυτό που συμβαίνει με το HDV και την ινσουλίνη, λέει ο Geho. το συκώτι είναι το σκοτάδι και η ινσουλίνη δεν φτάνει εκεί για να λειτουργήσει αποτελεσματικά. Αντίθετα, απλώς πηγαίνει εκεί που βρίσκεται το φως και οι ΑΑΑ μένουν ελπίζοντας ότι θα λειτουργήσει.
Ο Geho δείχνει δεδομένα πρόσφατων αποτελεσμάτων από το Jaeb Center και το T1D Exchange που δείχνουν ζοφερά αποτελέσματα σχετικά με το πόσο λίγοι άνθρωποι με διαβήτη επιτυγχάνουν πραγματικά τους στόχους τους A1C ή αποτελέσματα. Με το HDV, μπορούν να βοηθήσουν να λάμψουν λίγο περισσότερο φως σε αυτές τις σκοτεινές περιοχές και να βοηθήσουν την ινσουλίνη να λειτουργεί καλύτερα, λέει.
Ενώ η τεχνολογία HDV τους υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές, το όραμα για ένα πρωτότυπο προϊόντος θα μπορούσε να περιλαμβάνει μερικές διαφορετικές επιλογές:
- Το Diasome θα μπορούσε να εμπορεύεται HDV για να προσθέσουν οι ασθενείς στο φιαλίδιο ή το στυλό που χρησιμοποιούν σε βήματα των 20 νανόμετρων. Τα νανοσωματίδια HDV θα προσκολλούσαν στην ινσουλίνη και θα επέτρεπαν σε ένα μέρος της, όταν εγχυθεί στο σώμα, να εισέλθει στο συκώτι της PWD. Τίποτα σχετικά με τη δομή της ινσουλίνης δεν θα άλλαζε, οπότε είναι απλώς ένα πρόσθετο για τα φάρμακα που διατηρούμε τη ζωή που χρησιμοποιούμε ήδη κάθε μέρα.
- Αυτή η λύση HDV θα μπορούσε να πωληθεί απευθείας στη συσκευασία με υπάρχοντα προϊόντα ινσουλίνης, για να προσθέσουν οι ασθενείς στα στυλό, τα φιαλίδια ή τα δοχεία αντλίας όταν είναι έτοιμα. Ωστόσο, είναι πιο πιθανό να πωληθεί ως ξεχωριστό προϊόν, καθώς οι προγραμματιστές ινσουλίνης μπορεί να μην επιθυμούν να το συνδέσουν με τα προϊόντα τους.
- Ή εάν οι συνεργασίες υλοποιήθηκαν με τους κατασκευαστές ινσουλίνης Lilly, Novo και Sanofi, θα μπορούσε να υπάρχει τρόπος να προσθέσετε το HDV σε αυτά τα προϊόντα ινσουλίνης κατά τη διάρκεια της διαδικασίας παραγωγής, ως συστατικό που κάνει τις ινσουλίνες τους πιο αποτελεσματικές.
- Το Diasome αναπτύσσει επίσης μια στοματική μορφή κάψουλας, η οποία περιέχει πέντε μονάδες των μορίων ινσουλίνης HDV.
«Είναι σχεδόν μια ανησυχητικά απλή ιδέα», λέει ο Geho. «Κανένας άλλος στον κόσμο της ινσουλίνης δεν εξετάζει μια θεραπεία ινσουλίνης που στοχεύει στο ήπαρ, και αυτό αφήνει το Diasome μπροστά - πιθανώς μόνο του.»
Μια μεγάλη επίβλεψη ινσουλίνης;
Ως ο ίδιος του τύπου 1, ο Geho είναι ευγνώμων για τις ινσουλίνες που έχουμε σήμερα, αλλά σίγουρα δεν είναι ικανοποιημένος.
«Τώρα, μου αρέσει να μπορώ να κάνω ένεση 15 λεπτά πριν από το γεύμα, παρά περισσότερο από πριν. Το εκτιμώ και μου αρέσει αυτό που μας δίνουν αυτές οι εταιρείες για να το κάνουμε αυτό. Αλλά είναι ένα τρομερό προϊόν από καθημερινή άποψη. Δεν μπορούσατε πραγματικά να σχεδιάσετε ένα χειρότερο προϊόν. Αυτός είναι ο λόγος που υπάρχει, για να το αλλάξουμε και να αναπτύξουμε μια τεχνολογία που επιτρέπει στην ινσουλίνη μας να κατανοεί τον μεταβολισμό της γλυκόζης. "
Ο Geho λέει ακόμη ότι οι νέες, ταχύτερες ενέσιμες ινσουλίνες - συμπεριλαμβανομένου του Fiasp ταχύτερης δράσης της Novo - αντιμετωπίζουν την ίδια πρόκληση, επειδή δεν θα λύσουν το ζήτημα της εισόδου στο συκώτι. Η εισπνεόμενη ινσουλίνη όπως το Afrezza είναι λίγο διαφορετικό ζώο, επειδή πηγαίνει στους πνεύμονες και όχι στο συκώτι, λέει.
Αλλά δεν μπορεί να καταλάβει γιατί αυτό το μονοπάτι του ήπατος έχει αγνοηθεί μέχρι σήμερα.
«Σε ένα ορισμένο επίπεδο, οι άνθρωποι πρέπει να είναι εξοργισμένοι επειδή οι εταιρείες ινσουλίνης δεν μας λένε αυτήν την ιστορία», λέει ο Geho. «Κάθε μαθητής γυμνασίου μαθαίνει ότι το συκώτι αποθηκεύει γλυκόζη, αλλά για κάποιο λόγο οι κατασκευαστές ινσουλίνης Pharma δεν φαίνεται να το συνειδητοποιούν. Είναι αινιγματικό. "
Ενώ οι γίγαντες της Pharma, η Lilly και η Novo, έχουν εγκαταλείψει τις δικές τους θεραπείες ινσουλίνης με στόχο το συκώτι, εξακολουθεί να υπάρχει αρκετό ενδιαφέρον στον τομέα της έρευνας, λέει.
JDRF Υποστήριξη μελετών ινσουλίνης και ήπατος
Γιατί λοιπόν το Diasome δεν έχει κινηθεί πιο γρήγορα τα τελευταία πέντε χρόνια; Ο Geho επισημαίνει ότι υπήρξε αρκετή αλλαγή και «διευρυμένη σκέψη» στον κόσμο της ινσουλίνης. Αυτό βοήθησε το T1DFund της JDRF, που ιδρύθηκε το 2015 για να περιορίσει το χάσμα μεταξύ των επιστημονικών εξελίξεων και των εμπορικών λύσεων.
Το 2017, αυτό το επενδυτικό ταμείο ανέλαβε την έρευνα της Diasome ως ένα από τα έργα της, η οποία ξεκίνησε τις κλινικές μελέτες τους τα τελευταία χρόνια. Μέρος αυτού περιλαμβάνει επίσης την αναζήτηση πέραν του A1C στην κλινική έρευνα, έτσι ώστε να εξεταστούν και άλλα αποτελέσματα όπως η μειωμένη υπογλυκαιμία και το Time In Range (TIR) καθώς αναπτύσσουν αυτή τη θεραπεία ινσουλίνης HDV.
«Προσπαθούμε να είμαστε όσο το δυνατόν πιο προοδευτικοί», μας λέει ο Geho.
Μέχρι σήμερα, η Diasome έχει ολοκληρώσει τρεις κλινικές μελέτες σε ανθρώπους για τη νανοτεχνολογία HDV σε PWDs με τύπο 1:
- Η διπλή-τυφλή μελέτη πολλαπλών κέντρων της Φάσης 2 «Good to Great» που συνέκρινε την ένεση HDV που προστέθηκε στην ινσουλίνη ταχείας δράσης (lispro) έναντι lispro μόνο σε 42 ασθενείς με επίπεδα A1C βασικής γραμμής μεταξύ 6,9% και 7,9% σε διάστημα έξι εβδομάδων δοσολογίας.
- Η διπλή τυφλή μελέτη crossover της φάσης 2 «Αντλία ινσουλίνης» που συνέκρινε το ενέσιμο HDV που προστέθηκε μόνο στο lispro έναντι του lispro σε επτά άτομα με συνεχή υποδόρια έγχυση ινσουλίνης για τρεις εβδομάδες.
- Η διπλή τυφλή μελέτη πολλαπλών κέντρων «InSulin Liver Effect» (ISLE-1) της Φάσης 2β, η οποία περιελάμβανε 176 ασθενείς και συνέκρινε το ενέσιμο HDV που προστέθηκε μόνο στο lispro έναντι του lispro σε διάστημα έξι μηνών.
Προς τα εμπρός, περισσότερη έρευνα βρίσκεται σε βρύση και είναι ήδη σε εξέλιξη:
- Το πρώτο PWD τύπου 1 έχει εγγραφεί σε μια κλινική δοκιμή Φάσης 2, γνωστή ως «μελέτη OPTI-1», η οποία εξετάζει οδηγίες δοσολογίας για ενέσεις HDV. Είναι μια εξάμηνη μελέτη που ξεκίνησε τον Μάρτιο του 2019 και αναμένεται να εγγράψει 60 άτομα. Εδώ είναι ένα δελτίο ειδήσεων για τη συγκεκριμένη μελέτη.
- Εάν όλα πάνε όπως είχε προγραμματιστεί, η Diasome αναμένει να συνεργαστεί με την FDA το 2019 για την οριστικοποίηση των πρωτοκόλλων κλινικής δοκιμής Φάσης 3 και αυτά θα μπορούσαν να ξεκινήσουν στις αρχές του 2020. Εάν ναι, ελπίζει να διαθέσει στην αγορά πρόσθετα HDV έως το 2022.
Η επιστήμη και η ιδέα είναι πολύ ενδιαφέροντα, καθώς και η αποστολή: να κάνουμε κάθε μονάδα ινσουλίνης να λειτουργεί καλύτερα με το φυσιολογικό μεταβολικό σύστημα του σώματος - καθιστώντας όλες τις ινσουλίνες πιο αποτελεσματικές και πολύ πιο ασφαλείς. Σίγουρα θα είναι ενδιαφέρον να παρακολουθήσετε το Diasome και αυτή η θεραπεία HDV να προχωρήσει!
Ω, και ο Geho έχει ακόμα μουσική στη ζωή του;
Γελάει και μας λέει ότι και τα τέσσερα παιδιά του παίζουν πιάνο, αλλά ως επί το πλείστον η μουσική είναι τώρα ένας αυστηρά προσωπικός τρόπος για να καθαρίσετε το κεφάλι του όταν χρειάζεται. Η κύρια ορχήστρα που διεξάγει αυτές τις μέρες αφορά τη θεραπεία με ινσουλίνη και η ελπίδα είναι ότι αποδεικνύεται ότι για την κοινότητα του διαβήτη ήταν ο Μότσαρτ στον κόσμο της μουσικής.
.jpg)
-affect-your-period.jpg)
