Η σπονδυλική μυϊκή ατροφία (SMA) είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που επηρεάζει προοδευτικά τους κινητικούς νευρώνες στη σπονδυλική στήλη και το εγκεφαλικό στέλεχος. Αυτό οδηγεί σε αδυναμία των εθελοντικών μυών, η οποία μπορεί να επηρεάσει, μεταξύ άλλων, την ομιλία, το φαγητό, το περπάτημα και την αναπνοή.
Η SMA διαγιγνώσκεται συνήθως μέσω γενετικών εξετάσεων ή προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών σε βρέφη και παιδιά. Όπως σημειώνεται σε ένα άρθρο του 2019 από την Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής, είναι η πιο κοινή κληρονομική αιτία θνησιμότητας στην παιδική ηλικία.
Υπάρχουν τέσσερις τύποι SMA: τύπος 1, τύπος 2, τύπος 3 και τύπος 4.
Σύμφωνα με την Ένωση Μυϊκής Δυστροφίας, τα παιδιά που εμφανίζουν συμπτώματα κατά τη γέννηση ή κατά τη βρεφική ηλικία συχνά έχουν SMA τύπου 1, το οποίο επηρεάζει σημαντικά τη λειτουργία του κινητήρα. Όσο νωρίτερα ξεκινούν τα συμπτώματα, τόσο μεγαλύτερος είναι ο αντίκτυπος, με τον τύπο 1 να είναι ο πιο επιδραστικός.
Ωστόσο, μια νέα καινοτόμος γονιδιακή θεραπεία που εγκρίθηκε τον Μάιο του 2019 για τη θεραπεία παιδιών ηλικίας κάτω των 2 ετών παρέχει ελπίδα σε οικογένειες που επηρεάζονται από την SMA.
Τι είναι η θεραπεία αντικατάστασης γονιδίων μίας δόσης για μυϊκή ατροφία του νωτιαίου μυελού;
Το Onasemnogene abeparvovec-xioi (εμπορικό σήμα Zolgensma) είναι η πρώτη γονιδιακή θεραπεία που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία παιδιών που ζουν με SMA.
Τον Μάιο του 2019, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Zolgensma, μια ενδοφλέβια θεραπεία μίας δόσης που στοχεύει την αιτία της SMA.
Συγκεκριμένα, το Zolgensma ενδείκνυται για παιδιά 2 ετών και κάτω χωρίς αδυναμία στο τελικό στάδιο.
Η γονιδιακή θεραπεία μίας δόσης χορηγείται ως εφάπαξ έγχυση στη φλέβα χρησιμοποιώντας IV. Η διαδικασία διαρκεί αρκετές ώρες, με την έγχυση να διαρκεί 60 λεπτά.
Αφού ολοκληρωθεί η έγχυση, η ομάδα υγειονομικής περίθαλψης θα παρακολουθεί το παιδί σας για 2 ώρες. Τόσο κατά τη διάρκεια της έγχυσης όσο και μετά, θα παρακολουθούνται τα ζωτικά σημεία του παιδιού σας. Απαιτούνται επακόλουθα ραντεβού που περιλαμβάνουν εργαστηριακές εξετάσεις για έως και 1 έτος.
Πώς λειτουργεί;
Το SMA επηρεάζει τα κινητικά νευρικά κύτταρα του νωτιαίου μυελού. Αυτή η ασθένεια προκαλείται από μια κληρονομική βλάβη SMN1 γονίδιο. Αυτό αναγκάζει τα παιδιά να έχουν προβλήματα να κρατούν το κεφάλι τους πάνω, να αναπνέουν και να καταπιούν.
Μεταλλάξεις που προκαλούνται από το SMN1 Τα γονίδια ταξινομούνται με βάση την ηλικία έναρξης και σοβαρότητας, με το πιο συνηθισμένο και σοβαρό να είναι SMA βρεφικής έναρξης. Δυστυχώς, πολλά παιδιά που επηρεάζονται από το SMA τύπου 1 δεν επιβιώνουν μετά την πρώιμη παιδική ηλικία.
Η εφάπαξ δόση Zolgensma στοχεύει τη γενετική αιτία της SMA και αντικαθιστά τη λειτουργία του ελλείπουσα ή μη SMN1 γονίδιο με ένα νέο, λειτουργικό αντίγραφο ενός ανθρώπινου γονιδίου SMN. Αυτό βοηθά τους κινητικούς νευρώνες να λειτουργούν σωστά.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το Zolgensma δεν αλλάζει ούτε γίνεται μέρος του DNA του παιδιού.
Οι ερευνητές δείχνουν ότι τα νωρίτερα παιδιά λαμβάνουν γονιδιακή ατροφική μυϊκή ατροφία, τόσο καλύτερα είναι τα αποτελέσματα. Τα παιδιά που λαμβάνουν αυτήν την εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση Zolgensma μπορεί να παρατηρήσουν βελτίωση στη μυϊκή κίνηση και λειτουργία.
Οι κλινικές δοκιμές δείχνουν επίσης μειωμένη ανάγκη για αναπνευστική υποστήριξη και βελτίωση του ποσοστού επιβίωσης. Οι δοκιμές δεν έχουν επικεντρωθεί σε παιδιά με προηγμένη SMA.
Είναι ασφαλές?
Το FDA αναφέρει ότι η ασφάλεια του Zolgensma βασίζεται τόσο σε συνεχιζόμενες όσο και σε ολοκληρωμένες κλινικές δοκιμές που μελετούν συνολικά 36 παιδιατρικούς ασθενείς με βρεφική έναρξη SMA.
Σύμφωνα με τα δεδομένα, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Zolgensma είναι αυξημένα ηπατικά ένζυμα και έμετος.
Τα παιδιά με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία αντιμετωπίζουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρής ηπατικής βλάβης εάν υποβληθούν σε θεραπεία με Zolgensma. Εξαιτίας αυτού, η ηπατική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται πριν από τη θεραπεία και να παρακολουθείται για τουλάχιστον 3 μήνες μετά τη θεραπεία, σύμφωνα με πληροφορίες ασφαλείας της Novartis.
Ο διεξοδικός έλεγχος και η προσεκτική διαχείριση μετά-γονιδίων είναι ζωτικής σημασίας για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας αντικατάστασης με onasemnogene abeparvovec-xioi.
Αποτελέσματα
Οι ειδικοί είναι αισιόδοξοι για το μέλλον με τη γονιδιακή θεραπεία SMA.
Σύμφωνα με μια μελέτη του 2020 που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Pediatrics, η ασφάλεια και το πρώιμο αποτέλεσμα από τα πρώτα 21 παιδιά (ηλικίας 1 έως 23 μηνών) που υποβλήθηκαν σε θεραπεία στο Οχάιο δείχνουν ότι η μεταφορά γονιδίων ήταν καλά ανεκτή σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών και νεότερων.
Τα μεγαλύτερα παιδιά, ωστόσο, παρουσίασαν υψηλότερες αυξήσεις στην ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, στην αλανίνη αμινοτρανσφεράση και στη γ-γλουταμυλο τρανσπεπτιδάση, οι οποίες απαιτούσαν υψηλότερη δόση πρεδνιζολόνης.
Συνολικά, οι ερευνητές πιστεύουν ότι τα αποτελέσματα της μελέτης είναι πολλά υποσχόμενα. Πιο συγκεκριμένα, αναφέρουν ότι οι συμπτωματικοί ασθενείς παρουσίασαν λειτουργικές βελτιώσεις στη λειτουργία του κινητήρα, τόσο υποκειμενικές όσο και αντικειμενικές.
Επιπλέον, οι ερευνητές αναφέρουν επίσης ότι πέντε παιδιά που υποβλήθηκαν σε θεραπεία πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων δεν ανέπτυξαν τα συμπτώματα αδυναμίας που είναι χαρακτηριστικά του SMA.
Μια ανησυχία που πρέπει να σημειωθεί είναι το υψηλό κόστος του φαρμάκου. Επιπλέον, το Zolgensma σε ασθενείς με προχωρημένη SMA δεν έχει αξιολογηθεί.
Υπάρχουν ακόμη συνεχείς κλινικές δοκιμές που ελέγχουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Zolgensma σε διάφορους ασθενείς, που αντιπροσωπεύουν διαφορετικές ηλικίες και τύπους SMA.
Άλλες θεραπείες για SMA
Λαμβάνοντας υπόψη την πρόσφατη έγκριση για χρήση και το υψηλό κόστος του Zolgensma, απαιτείται συνεχής έρευνα. Προς το παρόν, η έγκριση για χρήση περιορίζεται επίσης σε άτομα κάτω των 2 ετών.
Άλλες εγκεκριμένες από την FDA θεραπείες που χρησιμοποιούνται σήμερα για τη θεραπεία της SMA περιλαμβάνουν το Spinraza και το Evrysdi.
Το Spinraza έχει εγκριθεί για όλες τις ηλικίες και τους τύπους SMA. Είναι ενδορραχιαία ένεση, που σημαίνει ότι εγχέεται στο νωτιαίο υγρό και πρέπει να χορηγείται από επαγγελματία υγείας. Η δοσολογία περιλαμβάνει τέσσερις ενέσεις τους πρώτους 2 μήνες, ακολουθούμενες από δόσεις συντήρησης κάθε 4 μήνες.
Το Evrysdi έχει εγκριθεί για άτομα ηλικίας 2 μηνών και άνω. Είναι ένα καθημερινό πόσιμο φάρμακο που λαμβάνεται στο σπίτι.
Υπάρχουν ακόμη άλλες θεραπείες που ερευνούνται ακόμη.
Πάρε μακριά
Η σπονδυλική μυϊκή ατροφία είναι μια σπάνια αλλά σοβαρή γενετική ασθένεια που επηρεάζει το περιφερικό νευρικό σύστημα, το κεντρικό νευρικό σύστημα και την εθελοντική μυϊκή κίνηση. Τα παιδιά με SMA τύπου 1 αντιμετωπίζουν μεγαλύτερο αντίκτυπο στη λειτουργία του κινητήρα.
Τα αποτελέσματα από τις τρέχουσες κλινικές δοκιμές δείχνουν πολλά υποσχόμενες βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής για όσους πάσχουν από SMA, χάρη στη θεραπεία αντικατάστασης γονιδίων.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία αντικατάστασης γονιδίων μίας δόσης για μυϊκή ατροφία της σπονδυλικής στήλης, μιλήστε με το γιατρό σας.
.jpg)
