Ο Bob Geho έχει μια ειδική αποστολή ως Διευθύνων Σύμβουλος της εταιρείας Diasome που εδρεύει στο Cleveland. Ζει ο ίδιος με διαβήτη τύπου 1 και πιστεύει παθιασμένα ότι η εταιρεία του μπορεί να κάνει την ενέσιμη ινσουλίνη να λειτουργεί καλύτερα στα σώματα των ατόμων με διαβήτη.
Ο Bob έχει 25 χρόνια εμπειρίας στην ανάπτυξη φαρμάκων για διαβήτη, συμπεριλαμβανομένης της συμμετοχής και της ηγεσίας στην εκτέλεση περισσότερων από 20 κλινικών μελετών σε ανθρώπους για βελτιωμένες θεραπείες ινσουλίνης. Ως συνιδρυτής και διευθύνων σύμβουλος της Diasome, είναι υπεύθυνος για την ευθυγράμμιση των τεχνολογικών, κλινικών και επιχειρηματικών ομάδων στο έργο της Diasome για την επίτευξη της πρώτης εγκεκριμένης θεραπείας με ινσουλίνη με ήπαρ.
Σήμερα, συμμετέχει στο DiabetesMine για να μας πει όλα για αυτό…
Να πάρει την ινσουλίνη όπου πρέπει να πάει, από τον Bob Geho
Φανταστείτε μια πολυσύχναστη διασταύρωση σε μια τυπική πόλη ή κωμόπολη. Τα βενζινάδικα βρίσκονται σε αντίθετες γωνίες, και τα δύο παρέχουν καύσιμο για αυτοκίνητα. Ίδια βενζίνη, ίδιες αντλίες αερίου. Σε έναν από τους σταθμούς, οι οδηγοί τραβούν προς τα μέσα, ανοίγουν τα καπάκια στις δεξαμενές αερίου τους και εισάγουν το ακροφύσιο για να γεμίσουν τα αυτοκίνητά τους με βενζίνη. Είναι συνηθισμένο, ρουτίνα, πολύ ασφαλές και όχι μεγάλη υπόθεση.
Στον άλλο σταθμό, ωστόσο, είναι μια εντελώς διαφορετική σκηνή. Οι άνθρωποι τραβούν ακόμα τα αυτοκίνητά τους και εξακολουθούν να βγάζουν το ακροφύσιο από την αντλία, αλλά αντί να ανοίγουν το καπάκι στη δεξαμενή βενζίνης του αυτοκινήτου, αρχίζουν να ψεκάζουν ολόκληρο το αυτοκίνητό τους με βενζίνη απευθείας από το ακροφύσιο της αντλίας.
"Περίμενε ένα λεπτό!" κάποιος λέει. «Τι συμβαίνει στον κόσμο εδώ; Γιατί όλοι αυτοί οι άνθρωποι ψεκάζουν αέριο στα αυτοκίνητά τους και όχι απλώς βάζουν το αέριο στη δεξαμενή όπως κάνουν όλοι οι άλλοι; "
«Ω», λέει κάποιος άλλος, «αυτοί οι οδηγοί έχουν αυτοκίνητα χωρίς καπάκια στις δεξαμενές αερίου τους. Πρέπει ακόμα να βάλουν καύσιμα στη δεξαμενή τους, αλλά ο μόνος τρόπος να το κάνεις είναι να ψεκάζεις καύσιμα σε όλο το αυτοκίνητο, με την ελπίδα ότι τουλάχιστον κάποια βενζίνη θα φτάσει εκεί που πρέπει να πάει. " Είναι εφικτό, αλλά πολύ αναποτελεσματικό και δυνητικά επικίνδυνο.
Αυτή η αναλογία δεν είναι τέλεια, αλλά από ορισμένες απόψεις απεικονίζει τη διαφορά μεταξύ του τρόπου λειτουργίας της ινσουλίνης σε άτομα χωρίς διαβήτη και του τρόπου λειτουργίας σε άτομα με διαβήτη τύπου 1 (T1D). Το σώμα μας είναι το αυτοκίνητο, η ινσουλίνη είναι η βενζίνη, το πάγκρεας μας είναι η αντλία καυσίμου στο βενζινάδικο και το συκώτι μας είναι η δεξαμενή βενζίνης.
Γιατί η ινσουλίνη είναι τόσο δύσκολη θεραπεία για άτομα με διαβήτη; Η απάντηση σε αυτό το ερώτημα ξεκινά με το ίδιο το μόριο ινσουλίνης, και για να κατανοήσουμε καλύτερα αυτό το μόριο, πρέπει να λάβουμε υπόψη το γεγονός ότι η ινσουλίνη είναι ορμόνη. Η λέξη ορμόνη προέρχεται από μια ελληνική λέξη που σημαίνει "Να τεθεί σε κίνηση" και η δουλειά μιας ορμόνης είναι να αλληλεπιδρά με συγκεκριμένους υποδοχείς σε συγκεκριμένα κύτταρα, αναγκάζοντας αυτά τα κύτταρα να κάνουν πολύ συγκεκριμένες εργασίες.
Σε ένα άτομο χωρίς T1D, το πάγκρεας παράγει ινσουλίνη και η κύρια δουλειά της ινσουλίνης είναι να πει στο συκώτι, τα λιπώδη και μυϊκά κύτταρα να λαμβάνουν γλυκόζη ή σάκχαρο, έξω από το αίμα για να αποτρέψουν τα υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα ή υπεργλυκαιμία. Όταν το πάγκρεας ανιχνεύει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, απελευθερώνει την ινσουλίνη του απευθείας στο ήπαρ. Σε ένα άτομο χωρίς διαβήτη, έως και το 80% του συνόλου της ινσουλίνης που παράγεται από το πάγκρεας λειτουργεί στο ήπαρ και σε απάντηση σε αυτό το σήμα ινσουλίνης, το ήπαρ θα αποθηκεύσει έως και το 65% της γλυκόζης που τρώμε, διατηρώντας το αίμα τα επίπεδα γλυκόζης από το να αυξάνεται μετά από ένα γεύμα. Από εκεί, κάποια ινσουλίνη συνεχίζει να βοηθά τους μυς και τα λιπώδη κύτταρα να απορροφούν γλυκόζη από την κυκλοφορία του αίματος, δίνοντάς τους ενέργεια. Η ορμόνη γλυκαγόνη έχει το αντίθετο αποτέλεσμα της ινσουλίνης. Η δουλειά του «θέτει σε κίνηση» είναι να πει στο συκώτι να απελευθερώνει αυτήν την αποθηκευμένη γλυκόζη όταν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα αρχίζουν να μειώνονται από την έλλειψη τροφής, προκειμένου να αποφευχθεί η υπογλυκαιμία.
Αλλά σε άτομα με T1D, αυτό το σύστημα δεν λειτουργεί σωστά. Επειδή το πάγκρεας τους δεν μπορεί να παράγει ινσουλίνη, πρέπει να την εγχύσει περιφερειακά κάτω από το δέρμα, όπου τα λιπώδη και μυϊκά κύτταρα το απορροφούν πριν μπορέσει να ταξιδέψει στο ήπαρ. Η περιφερειακή ένεση ινσουλίνης σε άτομα με διαβήτη μοιάζει περισσότερο με τον ψεκασμό του αυτοκινήτου με βενζίνη, με αποτέλεσμα θεραπείες ινσουλίνης που είναι αναποτελεσματικές, μέτρια αποτελεσματικές και δυνητικά ανασφαλείς. Χωρίς ινσουλίνη, το συκώτι δεν μπορεί να αποθηκεύσει τη γλυκόζη φυσιολογικά, γεγονός που καθιστά δύσκολο για το ήπαρ να απελευθερώσει γλυκόζη στην κυκλοφορία του αίματος για να αποτρέψει τα χαμηλά επίπεδα και χάνεται κάθε ευκαιρία να μιμηθεί τη φυσιολογική ρύθμιση του σακχάρου στο αίμα.
Όλες οι τρέχουσες στρατηγικές για τη βελτίωση της ζωής των ατόμων με T1D επικεντρώνονται στην αντιμετώπιση αυτού του βασικού ζητήματος. Όλοι εργαζόμαστε με τον δικό μας τρόπο για να αποκαταστήσουμε την ικανότητα του σώματος να διαχειριστεί τη γλυκόζη, χωρίς να χρειάζεται να το «διαχειριστεί» ο κόσμος, είτε πρόκειται για τεχνολογίες τεχνητού παγκρέατος, αντλίες ινσουλίνης, συνδεδεμένα στυλό ινσουλίνης, συνεχείς οθόνες γλυκόζης, μεταμόσχευση κυττάρων νησιδίων αναγέννηση κυττάρων, ινσουλίνες που ανταποκρίνονται στη γλυκόζη, ταχύτερες ινσουλίνες, βραδύτερες ινσουλίνες ή ινσουλίνες στοχευόμενες με ήπαρ.
Στην πραγματικότητα, η βασική προϋπόθεση όλων αυτών των στρατηγικών είναι να ενεργοποιήστε το μεταβολισμό της γλυκόζης με τρόπο που μας κρατά μακριά από τη διαδικασία λήψης αποφάσεων. Οι φίλοι και οι συγγενείς μας χωρίς T1D που δεν χρειάζεται να «διαχειριστούν» τα επίπεδα γλυκόζης έχουν αυτή την πολυτέλεια επειδή το πάγκρεας, το συκώτι, οι περιφερειακοί ιστοί και η ινσουλίνη συνεργάζονται όλοι μαζί - σχεδόν θαυμαστά.
Από καιρό σε καιρό στα γραφεία και τα εργαστήρια μας στο Diasome, ξεκινάμε τις φράσεις «ιατρογενής υπερινσουλιναιμία» και «ιατρογενής υπογλυκαιμία», ίσως επειδή μας κάνουν να νιώθουμε έξυπνοι, αλλά ίσως επειδή είναι επίσης ιδιαίτερα περιγραφικοί όροι για το πρόβλημα με τις τρέχουσες ινσουλίνες . Το «Ιατρογόνο» είναι ένας ιατρικός όρος που χρησιμοποιείται για να περιγράψει μια θεραπεία ή άλλη ιατρική παρέμβαση που προκαλεί βλάβη στη διαδικασία θεραπείας κάποιου. Η ινσουλίνη είναι η θεραπεία αφίσας για τη λέξη «ιατρογενής» επειδή η τρέχουσα θεραπεία με ινσουλίνη συχνά οδηγεί σε υπερβολική ινσουλίνη ή υπερινσουλιναιμία, και η υπερβολική ινσουλίνη σε σχέση με τη γλυκόζη μπορεί να οδηγήσει σε πολύ λίγη γλυκόζη ή υπογλυκαιμία.
Ως άτομο που διαγνώστηκε με διαβήτη τύπου 1 λίγο πριν από 25 χρόνια, έχω περάσει την επαγγελματική μου ζωή δουλεύοντας για την υποστήριξη επιστημόνων και κλινικών που πιστεύουν ότι η θεραπεία με ινσουλίνη πρέπει να μιμείται την παγκρεατική ινσουλίνη που φτάνει στο ήπαρ πιο άμεσα. Αναφερόμαστε σε αυτό ως «πού;» ερώτηση: «Πού πηγαίνει η ινσουλίνη μετά την ένεση;» Ακριβώς όπως η τοποθεσία είναι τα πάντα στην ακίνητη περιουσία, όπου η ινσουλίνη λειτουργεί είναι εξαιρετικά σημαντική για την ανάπτυξη μιας αποτελεσματικής θεραπείας με ινσουλίνη.
Γιατί λειτουργεί η μεταμόσχευση κυττάρων νησίδων; Επειδή αποκαθιστά την ινσουλίνη στο συκώτι. Γιατί ένα σύστημα κλειστού βρόχου διπλής ινσουλίνης / γλυκαγόνης έχει πιο νόημα από ένα σύστημα μόνο ινσουλίνης; Επειδή ένα σύστημα διπλής ορμόνης αναγνωρίζει την ισχυρή ικανότητα της απόκρισης της γλυκαγόνης του ήπατος στην αντιμετώπιση της υπογλυκαιμίας. Αυτές οι τεχνολογίες εστιάζονται στον στόχο της αποκατάστασης της φυσιολογικής φυσιολογίας, αλλά το κομμάτι που λείπει εξακολουθεί να είναι η διαθεσιμότητα μιας ινσουλίνης που είναι συγκεκριμένη για τα ηπατικά κύτταρα.
Είναι ενδιαφέρον ότι χρειάστηκαν 50 χρόνια μετά την ανακάλυψη της ινσουλίνης πριν οι ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Κολούμπια ανακάλυψαν ότι η ένεση ινσουλίνης δεν φτάνει στο ήπαρ. Απογοητευτικά, έχουν περάσει σχεδόν άλλα 50 χρόνια, και ακόμα δεν έχουμε θεραπείες ινσουλίνης που μπορούν να ενεργοποιήσουν τα πράγματα στο ήπαρ με τον τρόπο που η φυσιολογική ινσουλίνη.
Το Diasome αντιπροσωπεύει μια ομάδα επιστημόνων, φυσιολόγων, φαρμακοποιών, διαβητολόγων, κλινικών και επιχειρηματιών που είναι όλοι αφοσιωμένοι στη μεταφορά της πρώτης στοχευμένης ινσουλίνης στους ασθενείς. Πιστεύουμε ότι το νομοσχέδιο ενός ατόμου με διαβήτη θα ξεκινούσε με πρόσβαση σε θεραπείες ινσουλίνης που μιμούνται πραγματικά τη φυσιολογική φυσιολογία, ξεκινώντας με ινσουλίνες που «θέτουν τα πράγματα σε κίνηση» στη σωστή ποσότητα και την κατάλληλη στιγμή, αλλά το πιο σημαντικό, σε το σωστό μέρος.
Οι κατευθυντήριες αρχές μας περιλαμβάνουν την αναγνώριση ότι η ινσουλίνη είναι πολύ ισχυρή και ότι όλες οι εγχυόμενες ινσουλίνες πρέπει να στοχεύονται στο συκώτι, διότι όλη η παγκρεατική ινσουλίνη στοχεύει εξ ορισμού στο ήπαρ. Στον μεταβολισμό της γλυκόζης, η τοποθεσία είναι το παν και στο Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
