Πώς οι γενετικές μεταλλάξεις επηρεάζουν τα επίπεδα χοληστερόλης;
Οι γενετικές μεταλλάξεις μπορούν να επηρεάσουν τα επίπεδα χοληστερόλης σας αλλάζοντας την παραγωγή ή τη λειτουργία ουσιών που παράγονται από το σώμα σας που μεταφέρουν ή αποθηκεύουν χοληστερόλη. Αυτές οι ουσίες ονομάζονται λιποπρωτεΐνες.
Υπάρχουν πολλοί τρόποι με τους οποίους η παραγωγή χοληστερόλης μπορεί να αλλάξει με γενετικές μεταλλάξεις, όπως:
- αυξημένη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL)
- μειωμένη λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL)
- αυξημένα τριγλυκερίδια
- αυξημένη λιποπρωτεΐνη (α)
Μια πολύ υψηλή αύξηση στο επίπεδο της χοληστερόλης απαιτεί επιθετική θεραπεία. Οι περισσότερες από τις γενετικές διαταραχές που επηρεάζουν τη χοληστερόλη οδηγούν σε πολύ υψηλά επίπεδα LDL και τριγλυκεριδίων, και τα άτομα με αυτές τις διαταραχές μπορεί να έχουν αποθέσεις χοληστερόλης στο δέρμα και μπλοκαρισμένες αρτηρίες νωρίς στη ζωή.
Από όλες τις διαταραχές των λιποπρωτεϊνών, η περισσότερη έρευνα έχει γίνει για την οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (FH).
Τι είναι το ομόζυγο FH;
Το FH εμφανίζεται όταν υπάρχει μετάλλαξη σε ένα από τα χρωμοσώματά σας για τον υποδοχέα LDL. Ο υποδοχέας LDL παίζει σημαντικό ρόλο στην ισορροπία των επιπέδων χοληστερόλης σας. Για να έχετε FH, χρειάζεται μόνο να έχετε ένα μεταλλαγμένο γονίδιο. Αυτό ονομάζεται ετερόζυγο FH.
Ομόζυγο FH συμβαίνει όταν και οι δύο γονείς μεταβιβάζουν τη γενετική μετάλλαξη στο παιδί.
Το Homozygous FH είναι μια εξαιρετικά σπάνια διαταραχή που προκαλεί πολύ υψηλά επίπεδα LDL λόγω δύο μεταλλαγμένων γονιδίων. Τα άτομα που είναι ομόζυγα για FH έχουν συμπτώματα πολύ νωρίς στη ζωή, μερικές φορές ακόμη και στην παιδική ηλικία.
Τα εξαιρετικά υψηλά επίπεδα LDL είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν, απαιτώντας συχνά αφαίρεση LDL, μια διαδικασία στην οποία το αίμα πρέπει να φιλτραριστεί για την απομάκρυνση των σωματιδίων LDL.
Τι είναι το ετερόζυγο FH;
Η ετερόζυγη FH εμφανίζεται όταν μόνο ένας γονέας έχει μεταβιβάσει τη γενετική μετάλλαξη για τον υποδοχέα LDL. Λόγω του πώς λειτουργεί αυτό το γονίδιο, ένα άτομο θα έχει ακόμα FH με μόνο ένα μεταλλαγμένο γονίδιο.
Με την ετερόζυγη FH, τα επίπεδα χοληστερόλης είναι πολύ υψηλά, αλλά τα συμπτώματα γενικά δεν εμφανίζονται στην παιδική ηλικία. Με την πάροδο του χρόνου, οι άνθρωποι μπορεί να αναπτύξουν αποθέσεις χοληστερόλης κάτω από το δέρμα τους ή στον τένοντα των Αχιλλών τους.
Συχνά, τα άτομα με ετερόζυγο FH έχουν αυξημένα επίπεδα LDL, αλλά δεν διαγιγνώσκονται μέχρι το πρώτο τους στεφανιαίο συμβάν, όπως καρδιακή προσβολή.
Πώς διαφέρει το ομόζυγο FH από το ετερόζυγο FH;
Ομόζυγα και ετερόζυγα FH διαφέρουν σε:
- πόσα επίπεδα χοληστερόλης LDL αυξάνονται
- τη σοβαρότητα και τις επιπτώσεις της νόσου
- τις θεραπείες που απαιτούνται για τον έλεγχο των επιπέδων LDL
Γενικά, τα άτομα με ομόζυγο FH έχουν πιο σοβαρή νόσο και μπορεί να εμφανίσουν συμπτώματα στην παιδική ηλικία ή στα εφηβικά τους χρόνια. Τα επίπεδα LDL τους είναι δύσκολο να ελεγχθούν με τυπικά φάρμακα χοληστερόλης.
Τα άτομα με ετερόζυγο FH μπορεί να μην έχουν συμπτώματα έως ότου τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης αρχίσουν να σχηματίζουν εναποθέσεις λιπαρών πλακών στο σώμα, τα οποία προκαλούν συμπτώματα που σχετίζονται με την καρδιά. Γενικά, η θεραπεία θα περιλαμβάνει από του στόματος φάρμακα, όπως:
- στατίνες
- συμπλοκοποιητές χολικού οξέος
- εζετιμίμπη
- φιβράτες
- νικοτινικό οξύ
- Αναστολείς PCSK9
Είναι μια μορφή πιο επικίνδυνη από την άλλη;
Και οι δύο μορφές FH οδηγούν σε πρώιμες εναποθέσεις πλάκας και καρδιακά συμβάντα. Ωστόσο, τα άτομα με ομόζυγο FH τείνουν να έχουν σημάδια νωρίτερα στη ζωή σε σύγκριση με τα άτομα που έχουν ετερόζυγο FH.
Εάν έχετε ομόζυγο FH, τα επίπεδα LDL σας είναι επίσης πιο δύσκολο να ελεγχθούν, καθιστώντας το πιο επικίνδυνο από αυτή την άποψη.
Πόσο πιθανό είναι το FH να μεταδοθεί στα παιδιά;
Εάν ένας γονέας είναι ετερόζυγος για FH και ο άλλος γονέας δεν φέρει καθόλου το γονίδιο, τα παιδιά τους θα έχουν 50% πιθανότητα να έχουν FH.
Εάν ένας γονέας είναι ομόζυγος για FH και ο άλλος γονέας δεν έχει καθόλου το γονίδιο, τα παιδιά τους θα έχουν 100 τοις εκατό πιθανότητα να έχουν FH επειδή ο ένας γονέας θα μεταβιβάζει πάντα ένα μεταλλαγμένο γονίδιο.
Εάν ένας γονέας είναι ομόζυγος για FH και ο άλλος γονέας είναι ετερόζυγος, όλα τα παιδιά τους θα έχουν FH.
Εάν και οι δύο γονείς είναι ετερόζυγοι για FH, υπάρχει πιθανότητα 75% τα παιδιά τους να έχουν FH.
Πρέπει να δοκιμαστούν τα παιδιά μου;
Δεδομένου ότι υπάρχει μεγάλη πιθανότητα τα παιδιά να λάβουν FH από τους γονείς τους, εάν λάβετε διάγνωση FH, συνιστάται να δοκιμάζονται και τα παιδιά σας.
Όσο νωρίτερα ένα παιδί λάβει διάγνωση FH, τόσο πιο γρήγορα μπορεί να αντιμετωπιστεί η πάθηση. Η έγκαιρη θεραπεία για FH μπορεί να βοηθήσει το παιδί σας να αποφύγει επιπλοκές της καρδιάς.
Γιατί είναι σημαντική η ανίχνευση και η θεραπεία εάν δεν έχω συμπτώματα;
Η ανίχνευση και η θεραπεία είναι πολύ σημαντικά εάν έχετε FH επειδή τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης σε τόσο μικρή ηλικία μπορούν να οδηγήσουν σε πρώιμη στεφανιαία νόσο, εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακή προσβολή. Τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε νεφρική νόσο.
Τα άτομα με ετερόζυγο FH συχνά δεν είναι συμπτωματικά μέχρι την πρώτη καρδιακή προσβολή τους όταν είναι στα 30 τους. Μόλις μια πλάκα εναποτίθεται στις αρτηρίες, είναι πολύ δύσκολο να αφαιρεθεί η πλάκα.
Η πρωτογενής πρόληψη πριν από την εμφάνιση σημαντικών καρδιακών συμβάντων είναι καλύτερη από την αντιμετώπιση των επιπλοκών της νόσου αφού έχει προκληθεί βλάβη στα όργανα σας.
Ποιες συμβουλές είναι πιο σημαντικές για τη διαχείριση του κινδύνου καρδιακών παθήσεων με FH;
Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος καρδιακών παθήσεων, τα πιο σημαντικά μέτρα τρόπου ζωής για άτομα με FH είναι:
- Να έχετε αρκετή σωματική άσκηση. Η άσκηση είναι ο μόνος φυσικός τρόπος αύξησης της HDL, της καλής χοληστερόλης που μπορεί να βοηθήσει στην προστασία από τη στεφανιαία νόσο.
- Αποτροπή αύξησης βάρους. Η άσκηση βοηθά επίσης στη διαχείριση του βάρους και στη μείωση του κινδύνου διαβήτη και μεταβολικού συνδρόμου μειώνοντας το λίπος.
- Τρώτε τα σωστά τρόφιμα.Τα επίπεδα χοληστερόλης επηρεάζονται τόσο από τη γενετική όσο και από τη διαιτητική χοληστερόλη, οπότε τα άτομα με FH πρέπει να ακολουθήσουν μια αυστηρή δίαιτα χαμηλής χοληστερόλης για να διατηρήσουν τα επίπεδα LDL όσο το δυνατόν χαμηλότερα.
Διατηρώντας αυτόν τον τύπο τρόπου ζωής, ενδέχεται να μπορείτε να καθυστερήσετε τα καρδιακά συμβάντα.
Ο Δρ Joyce Oen-Hsiao είναι διευθυντής της κλινικής καρδιολογίας στο Yale Medicine. Είναι επίσης επίκουρη καθηγήτρια κλινικής καρδιολογίας στη Σχολή Ιατρικής του Yale. Απόφοιτος της Ιατρικής Σχολής Yale, ολοκλήρωσε την Εσωτερική Ιατρική Πρακτική και Κατοικία στο Νοσοκομείο του Αγίου Ραφαήλ στο New Haven του Κοννέκτικατ και συνέχισε την εκπαίδευσή της σε καρδιαγγειακές παθήσεις εκεί. Είναι διευθύντρια της καρδιακής αποκατάστασης στο Κέντρο Καρδιακών & Αγγείων του Yale New Haven Hospital (YNHH) και είναι επίσης ιατρική διευθύντρια του προγράμματος καρδιακής αποκατάστασης και συν-διευθυντής του προγράμματος πνευμονικής υπέρτασης στο YNHH-St. Raphael Campus. Τα ενδιαφέροντά της περιλαμβάνουν γενική καρδιολογία, προληπτική καρδιολογία, καρδιακές παθήσεις των γυναικών, καρδιακή αποκατάσταση και πνευμονική υπέρταση.
