Παρακολουθούμε το ViaCyte εδώ και χρόνια, καθώς η εταιρεία του Σαν Ντιέγκο εργάζεται για μια μέθοδο επαναπρογραμματισμού ανθρώπινων βλαστικών κυττάρων για να αναπτυχθεί σε νέα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη, τα οποία θα εμφυτευτούν στο σώμα που στεγάζεται σε μια μικροσκοπική συσκευή - αποτελεσματικά, μια λειτουργική θεραπεία.
Αυτή η έννοια της αναγεννητικής ιατρικής έχει δει πάνω και κάτω τα χρόνια, αλλά η ViaCyte δείχνει τώρα μια συναρπαστική επιτυχία κλινικών δοκιμών και κερδίζει ατμό με φρέσκα εκατομμύρια στη συγκέντρωση χρημάτων.
Σημειώστε ότι αυτή η περιοχή ενθυλάκωσης και αναγέννησης κυττάρων νησίδων είναι αυτή που πλησιάζουν και άλλες εταιρείες, αλλά η ViaCyte είναι μια από τις πιο ορατές και συχνά επαινέται στη δουλειά της με το JDRF όλα αυτά τα χρόνια.
Η ιδέα τους είναι απλή: Αναγέννηση κυττάρων νησιδίων που συνήθως βρίσκονται στο πάγκρεας, αλλά αντ 'αυτού θα τοποθετηθούν σε μια εμφυτεύσιμη συσκευή για την ανάπτυξη περισσότερων κυττάρων και τη διανομή ινσουλίνης, όπως απαιτείται για τη ρύθμιση των επιπέδων γλυκόζης. Εργάζονται σε μια έκδοση πρώτης γενιάς που ονομάζεται "PEC-Encap" για χρόνια, χρησιμοποιώντας παγκρεατικά "προγονικά" κύτταρα που προέρχονται από βλαστοκύτταρα που έχουν ενσωματωθεί στη συσκευή παράδοσής τους γνωστή ως Encaptra. Αυτή ήταν η συσκευή που προβάλλεται σε συνέδρια διαβήτη και εκδηλώσεις JDRF, αυξάνοντας τον ενθουσιασμό στην D-Community μας. Αλλά είναι ακόμα πολύ μακριά.
Ευτυχώς, η εταιρεία είναι επιφυλακτική με τη χρήση της «θεραπείας» ορολογίας που μπορεί να υπεραποδοχή.
Αλλά σημειώνουν σημαντική πρόοδο.
Τα αποτελέσματα της ανθρώπινης κλινικής δοκιμής που παρουσιάστηκαν στις επιστημονικές συνεδρίες ADA τον Ιούνιο του 2018 έδειξαν δεδομένα αξίας δύο ετών που υποδεικνύουν ότι το πιθανό προϊόν της ViaCyte, πράγματι, λειτουργεί. Η εταιρεία ανακοίνωσε επίσης ένα επιβλητικό 165 νέα διπλώματα ευρεσιτεχνίας το 2018 και εμφύτευσε τους πρώτους ασθενείς της με το προϊόν δεύτερης γενιάς τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους.
Μιλήσαμε πρόσφατα με τον διευθύνοντα σύμβουλο της ViaCyte, Paul Laikind και τον VP της Communications Eugene Brandon σχετικά με τις τελευταίες ενημερώσεις και πώς ελπίζουν να επεκτείνουν το πεδίο της θεραπείας τους.
(Όλα αυτά είναι πολύ επίκαιρα καθώς η χρηματοδότηση μέσω του Ινστιτούτου Καλιφόρνιας για την Αναγεννητική Ιατρική (CIRM), ενός οργανισμού που βοήθησε στη χρηματοδότηση της εργασίας της ViaCyte με την πάροδο των ετών, είναι πιθανώς έτοιμος για ανανέωση στην κρατική ψηφοφορία το επόμενο έτος.)
Εναλλαγή τύπων
Η εταιρεία στην πραγματικότητα έχει επαναπροσδιορίσει τον αγωγό της πιθανής θεραπείας προϊόντων καθώς συνεχίζει τις κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, δοκιμάζοντας νέες εκδόσεις των προσφορών της που βασικά θα αποκαταστήσουν την ικανότητά μας να παράγουμε ξανά τη δική μας ινσουλίνη.
Αφού ξεκίνησε τις αρχικές δοκιμές σε ανθρώπους μερικά χρόνια πριν, η ViaCyte έμαθε ότι αυτό που θεωρούσε το μοντέλο δεύτερης γενιάς ήταν στην πραγματικότητα πιο κατάλληλο για κυκλοφορία ως προϊόν πρώτης γενιάς. Έτσι, αυτό που είναι γνωστό ως "PEC-Direct" είναι τώρα πρώτο. Θα απαιτούσε ανοσοκατασταλτικά φάρμακα και θα περιοριζόταν στο περίπου το 10% των ασθενών τύπου 1 που διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο για άγνοια υπογλυκαιμίας και ακραία υπογλυκαιμία μέσω αυτού που μερικές φορές ονομάζεται «εύθραυστος διαβήτης» και άλλες πιο σοβαρές επιπλοκές.
Το προϊόν δεύτερης γενιάς που ονομάζεται "PEC-Encap" θα επέτρεπε θεωρητικά στη ViaCyte να "μειώσει την απόκριση του ξένου σώματος" - που σημαίνει λιγότερη εξάρτηση από ανοσοκατασταλτικά φάρμακα - καθιστώντας το κατάλληλο για χρήση μεταξύ του ευρύτερου τύπου 1 και ακόμη και ινσουλίνης -χρησιμοποιώντας πληθυσμό τύπου 2.
«Ξεκινήσαμε με το PEC-Encap επειδή πιστεύαμε ότι θα μπορούσε να είναι έτοιμο εκτός κιβωτίου, και αν αυτό συνέβαινε τότε δεν θα χρειαζόμασταν το PEC-Direct. Αλλά θα μπορούσαμε να το έχουμε στην πίσω τσέπη μας αν χρειαζόταν », λέει ο CEO Laikind. «Όπως μάθαμε, κάναμε μερικά σημαντικά ευρήματα και είδαμε ότι θα ήταν καλύτερο να το κάνουμε διαφορετικά.»
Ο Laikind εξηγεί ότι αυτό που ανακάλυψαν στην κλινική ήταν μια επιθετική ξένη ουσία που ανταποκρίνεται στα συστατικά της συσκευής που δεν επέτρεψαν στα κύτταρα να ευδοκιμήσουν ή να λειτουργήσουν σωστά, επομένως σταμάτησαν την ερευνητική δοκιμή για να μελετήσουν και να τα βελτιώσουν περισσότερο πριν συνεχίσουν.
Τώρα, η ViaCyte συνεργάζεται με μια εταιρεία που ονομάζεται W.L. Ο Gore & Associates σε μια νεότερη, πιο αποτελεσματική μεμβράνη που θα επικαλύψει την κυτταρική συσκευή Encaptra για να αντιμετωπίσει την απόκριση ξένης ουσίας στο σώμα. Αυτές οι δοκιμές PEC-Encap θα επανεκκινήσουν το δεύτερο εξάμηνο του 2019.
Εν τω μεταξύ, οι μελέτες PEC-Direct έχουν προχωρήσει ομαλά. Αυτή η αναθεωρημένη έκδοση δεν εμποδίζει την απόκριση ξένης ουσίας, αλλά βασικά λειτουργεί γύρω από αυτήν χρησιμοποιώντας μηχανικές θύρες, οι οποίες επιτρέπουν την άμεση αγγείωση των κυττάρων. Ενώ αυτό απαιτεί ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, λειτουργεί επίσης με άλλα μοσχεύματα οργάνων που ενδέχεται να υποβάλλονται σε Τ1 υψηλού κινδύνου. Έχουν ήδη ολοκληρώσει την πρώτη ομάδα μελέτης και το δεύτερο μέρος βρίσκεται σε εξέλιξη, εξετάζοντας τα εύρη δόσεων και τις συσκευές διαφορετικού μεγέθους που εμφυτεύονται στο σώμα. Προσβλέπουν επίσης στη βελτιστοποίηση του ίδιου του πρωτοτύπου της συσκευής και συλλέγουν δεδομένα.
Η Laikind λέει ότι αυτά τα νέα δεδομένα ενδέχεται να είναι έτοιμα να παρουσιαστούν στις επιστημονικές συνεδρίες ADA τον Ιούνιο του 2020.
Επεξεργασία γονιδίων και διαβήτης
Όπως καλύψαμε το Φθινόπωρο 2018, η ViaCyte ανακοίνωσε συνεργασία με τη διεθνή εταιρεία βιοφαρμάκων CRISPR Therapeutics για τη χρήση της γονιδιακής επεξεργασίας για να συμπληρώσει την ενθυλάκωση κυττάρων νησιδίων, η οποία έχει τη δυνατότητα να προστατεύσει τα μεταμοσχευμένα βήτα κύτταρα από την αναπόφευκτη επίθεση του ανοσοποιητικού συστήματος που συνήθως τους σκοτώνει. Αυτό, φυσικά, θα εξαλείφει την ανάγκη για ασθενείς να λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, τα οποία μπορεί να έχουν σημαντικά μειονεκτήματα και μέχρι σήμερα ήταν μεγάλο εμπόδιο στην εμφύτευση κυττάρων.
Οι δύο εταιρείες δήλωσαν από κοινού: "Πιστεύουμε ότι ο συνδυασμός της αναγεννητικής ιατρικής και της γονιδιακής επεξεργασίας έχει τη δυνατότητα να προσφέρει ανθεκτικές, θεραπευτικές θεραπείες σε ασθενείς σε πολλές διαφορετικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων κοινών χρόνιων διαταραχών όπως ο διαβήτης που απαιτεί ινσουλίνη."
Με κάποιους τρόπους, η συνεργασία της ViaCyte με το CRISPR επεκτείνεται στην ιδέα του αν μιλάμε για μια «θεραπεία» εδώ. Η προσέγγιση της ViaCyte έχει συχνά αναφερθεί ως «λειτουργική θεραπεία», διότι θα αντικαταστήσει μόνο τα κύτταρα ινσουλίνης που λείπουν σε ένα σώμα με ΣΑΑ, αλλά δεν θα αντιμετωπίσει τις αυτοάνοσες ρίζες της νόσου. Αλλά δουλεύοντας μαζί, αυτές οι δύο εταιρείες μπορούν δυνητικά να κάνουν και τα δύο, για να επιδιώξουν μια πραγματική «βιολογική θεραπεία».
«Η συνδυασμένη δύναμη αυτής της συνεργασίας έγκειται στην τεχνογνωσία και των δύο εταιρειών», λέει ο Laikind της ViaCyte.
Λέει ότι η συνεργασία βρίσκεται ακόμη σε αρχικά στάδια, αλλά είναι ένα συναρπαστικό πρώτο βήμα για τη δημιουργία ενός προερχόμενου από βλαστοκύτταρα προϊόντος που μπορεί να αντισταθεί στην επίθεση του ανοσοποιητικού συστήματος - βασικά με την επανεπεξεργασία του DNA των κυττάρων για να αποφευχθεί αυτή η επίθεση. Συναντιούνται τακτικά, ακόμη και εβδομαδιαία, και η πρόοδος υλοποιείται ήδη στην εργασία για το μέλλον, μας λέει ο Laikind.
«Πιστεύουμε ότι έχουμε ένα εξαιρετικό σημείο εκκίνησης για αυτό… Η προσδοκία μας είναι ότι θα μπορούσαμε να καταλήξουμε να παράγουμε πολλαπλές κυτταρικές σειρές για να δοκιμάσουμε το κεφάλι προς το κεφάλι, όχι μόνο σε ζωικά μοντέλα αλλά και στην κλινική. Η οικοδόμηση περισσότερων του ενός δομών στις κλινικές δοκιμές μπορεί να δείξει ποια είναι η πιο αποτελεσματική για να σας δώσει τη βαθιά καινοτομία. "
Είναι πολύ συναρπαστικό, αν μόνο στην ερευνητική φάση…
Και εκεί πρέπει να σταματήσουμε για μια ανάσα.
Όπου υπάρχει ελπίδα, υπάρχει δημοσιότητα
Η ViaCyte μπορεί να είναι ο ιππότης μας στην ενθυλακωμένη θωράκιση. Ο Διευθύνων Σύμβουλός τους προσφέρει κατάλληλα προσεκτική ελπίδα. Είναι οι αγγελιοφόροι των μέσων ενημέρωσης - ή τουλάχιστον οι κύριοι συγγραφείς - που συχνά παρασύρονται όταν μιλούν για οτιδήποτε σχετίζεται με τη θεραπεία ... (στεναγμός).
Αυτή η ισορροπία «ελπίδα έναντι διαφημιστικής εκστρατείας» δεν είναι κάτι καινούργιο για την D-Community μας, οπότε εμπιστευόμαστε όλους εσάς να διατηρήσετε τις προσδοκίες σας υπό έλεγχο, ενώ εκτιμάμε ότι η ερευνητική πρόοδος από τη ViaCyte είναι αρκετά ενθαρρυντική αυτές τις μέρες.
Όπως περιγράφει ο Δρ Jay Skyler στο πρόσφατο Διαβητολογία άρθρο σχετικά με το θέμα, «η διαφημιστική εκστρατεία και η ελπίδα δεν αλληλοαποκλείονται». Έτσι σας αφήνουμε με τη λαμπρή λίστα προφυλάξεων που πρέπει να έχετε κατά νου όταν αναφέρετε (ή διαβάζετε για) "ανακάλυψη του διαβήτη":
.jpg)
