Εμβόλιο HIV: Πόσο κοντά είμαστε;

Εισαγωγή

Μερικές από τις πιο σημαντικές ιατρικές ανακαλύψεις του περασμένου αιώνα αφορούσαν την ανάπτυξη εμβολίων για την προστασία από ιούς όπως:

• ευλογιά
• πολιομυελίτις
• ηπατίτιδα Α και ηπατίτιδα Β
• ιός ανθρώπινου θηλώματος (HPV)
• ανεμοβλογιά

Αλλά ένας ιός εξακολουθεί να αποτρέπει αυτούς που θέλουν να δημιουργήσουν ένα εμβόλιο για να το προστατεύσουν: τον HIV.

Ο HIV εντοπίστηκε για πρώτη φορά το 1984. Το Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ ανακοίνωσε εκείνη τη στιγμή ότι ήλπιζαν να είναι έτοιμο ένα εμβόλιο εντός δύο ετών.

Παρά τις πολλές δοκιμές πιθανών εμβολίων, ωστόσο, ένα πραγματικά αποτελεσματικό εμβόλιο δεν είναι ακόμη διαθέσιμο. Γιατί είναι τόσο δύσκολο να κατακτήσουμε αυτήν την ασθένεια; Και πού βρισκόμαστε στη διαδικασία;

Εμπόδια για ένα εμβόλιο HIV

Είναι τόσο δύσκολο να αναπτυχθεί ένα εμβόλιο για τον ιό HIV, επειδή είναι διαφορετικό από άλλους τύπους ιών. Ο ιός HIV δεν ταιριάζει με τις τυπικές προσεγγίσεις εμβολίων με διάφορους τρόπους:

1. Το ανοσοποιητικό σύστημα σχεδόν όλων των ανθρώπων είναι «τυφλά» στον HIV

Το ανοσοποιητικό σύστημα, που καταπολεμά τις ασθένειες, δεν ανταποκρίνεται στον ιό HIV. Παράγει αντισώματα HIV, αλλά επιβραδύνουν μόνο την ασθένεια. Δεν το σταματούν.

2. Τα εμβόλια συνήθως κατασκευάζονται για να μιμούνται την ανοσολογική αντίδραση των ανακτημένων ατόμων

Ωστόσο, σχεδόν κανένας δεν έχει αναρρώσει μετά τη μόλυνση από τον ιό HIV. Ως αποτέλεσμα, δεν υπάρχει ανοσολογική αντίδραση που τα εμβόλια μπορούν να μιμηθούν.

3. Τα εμβόλια προστατεύουν από ασθένειες και όχι λοιμώξεις

Ο ιός HIV είναι λοίμωξη έως ότου προχωρήσει στο στάδιο 3 ή AIDS. Με τις περισσότερες λοιμώξεις, τα εμβόλια αγοράζουν στον οργανισμό περισσότερο χρόνο για να καθαρίσουν μόνη τους τη μόλυνση πριν εμφανιστεί η ασθένεια.

Ωστόσο, ο ιός HIV έχει μακρά αδρανή περίοδο προτού εξελιχθεί σε AIDS. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο ιός κρύβεται στο DNA του ατόμου με τον ιό. Το σώμα δεν μπορεί να βρει και να καταστρέψει όλα τα κρυμμένα αντίγραφα του ιού για να θεραπευτεί. Έτσι, ένα εμβόλιο για να αγοράσετε περισσότερο χρόνο δεν θα λειτουργεί με τον ιό HIV.

4. Οι σκοτωμένοι ή εξασθενημένοι ιοί HIV δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε εμβόλιο

Τα περισσότερα εμβόλια γίνονται με σκοτωμένους ή εξασθενημένους ιούς. Ωστόσο, το σκοτωμένο HIV δεν λειτουργεί καλά για να παράγει ανοσοαπόκριση στο σώμα. Οποιαδήποτε ζωντανή μορφή του ιού είναι πολύ επικίνδυνη για χρήση.

5. Τα εμβόλια είναι συνήθως αποτελεσματικά έναντι ασθενειών που σπάνια συναντώνται

Αυτά περιλαμβάνουν τη διφθερίτιδα και την ηπατίτιδα Β. Ωστόσο, άτομα με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για τον ιό HIV ενδέχεται να εκτίθενται καθημερινά στον ιό HIV. Αυτό σημαίνει ότι υπάρχουν περισσότερες πιθανότητες μόλυνσης που ένα εμβόλιο δεν μπορεί να αποτρέψει.

6. Τα περισσότερα εμβόλια προστατεύουν από ιούς που εισέρχονται στο σώμα μέσω του αναπνευστικού ή του γαστρεντερικού συστήματος

Περισσότεροι ιοί εισέρχονται στο σώμα με αυτούς τους δύο τρόπους, οπότε έχουμε περισσότερη εμπειρία να τα αντιμετωπίσουμε.Αλλά ο HIV εισέρχεται στο σώμα πιο συχνά μέσω των γεννητικών επιφανειών ή του αίματος. Έχουμε λιγότερη εμπειρία προστασίας από ιούς που εισέρχονται στο σώμα με αυτούς τους τρόπους.

7. Τα περισσότερα εμβόλια ελέγχονται διεξοδικά σε ζωικά μοντέλα

Αυτό βοηθά να διασφαλιστεί ότι είναι πιθανό να είναι ασφαλείς και αποτελεσματικοί πριν δοκιμαστούν σε ανθρώπους. Ωστόσο, δεν υπάρχει καλό μοντέλο για ζώα για τον ιό HIV. Οποιεσδήποτε δοκιμές που έχουν γίνει σε ζώα δεν έχουν δείξει πώς θα αντιδρούσαν οι άνθρωποι στο δοκιμασμένο εμβόλιο.

8. Ο ιός HIV μεταλλάσσεται γρήγορα

Ένα εμβόλιο στοχεύει έναν ιό σε μια συγκεκριμένη μορφή. Εάν ο ιός αλλάξει, το εμβόλιο μπορεί να μην λειτουργεί πλέον. Ο HIV μεταλλάσσεται γρήγορα, οπότε είναι δύσκολο να δημιουργήσετε ένα εμβόλιο για να το καταπολεμήσετε.

Προφυλακτικά έναντι θεραπευτικών εμβολίων

Παρά αυτά τα εμπόδια, οι ερευνητές συνεχίζουν να προσπαθούν να βρουν ένα εμβόλιο. Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι εμβολίων: προφυλακτικά και θεραπευτικά. Οι ερευνητές επιδιώκουν και τα δύο για τον ιό HIV.

Τα περισσότερα εμβόλια είναι προφυλακτικά, πράγμα που σημαίνει ότι εμποδίζουν ένα άτομο να πάρει μια ασθένεια. Τα θεραπευτικά εμβόλια, από την άλλη πλευρά, χρησιμοποιούνται για την αύξηση της ανοσολογικής απόκρισης του οργανισμού στην καταπολέμηση της ασθένειας που έχει ήδη το άτομο. Θεραπευτικά εμβόλια θεωρούνται επίσης θεραπείες.

Τα θεραπευτικά εμβόλια διερευνούνται για διάφορες καταστάσεις, όπως:

• καρκινικοί όγκοι
• ηπατίτιδα Β
• φυματίωση
• ελονοσία
• τα βακτήρια που προκαλούν γαστρικά έλκη

Ένα εμβόλιο HIV θα έχει θεωρητικά δύο στόχους. Πρώτον, θα μπορούσε να δοθεί σε άτομα που δεν έχουν HIV για να αποτρέψουν τη μετάδοση του ιού. Αυτό θα το καθιστούσε προφυλακτικό εμβόλιο.

Αλλά ο HIV είναι επίσης ένας καλός υποψήφιος για ένα θεραπευτικό εμβόλιο. Οι ερευνητές ελπίζουν ότι ένα θεραπευτικό εμβόλιο HIV θα μπορούσε να μειώσει το ιικό φορτίο ενός ατόμου.

Τύποι πειραματικών εμβολίων

Οι ερευνητές προσπαθούν πολλές διαφορετικές προσεγγίσεις για την ανάπτυξη εμβολίου HIV. Πιθανά εμβόλια διερευνούνται τόσο για προφυλακτικές όσο και για θεραπευτικές χρήσεις.

Επί του παρόντος, οι ερευνητές εργάζονται με τους ακόλουθους τύπους εμβολίων:

• Τα εμβόλια πεπτιδίων χρησιμοποιούν μικρές πρωτεΐνες από τον HIV για να προκαλέσουν ανοσοαπόκριση.
• Τα εμβόλια ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης υπομονάδας χρησιμοποιούν μεγαλύτερα κομμάτια πρωτεϊνών από τον HIV.
• Τα εμβόλια ζωντανών φορέων χρησιμοποιούν ιούς εκτός του HIV για να μεταφέρουν γονίδια HIV στο σώμα για να προκαλέσουν ανοσοαπόκριση. Το εμβόλιο ευλογιάς χρησιμοποιεί αυτήν τη μέθοδο.
• Συνδυασμοί εμβολίων, ή συνδυασμοί «prime-boost», χρησιμοποιούν δύο εμβόλια το ένα μετά το άλλο για να δημιουργήσουν μια ισχυρότερη ανοσολογική απόκριση.
• Τα εμβόλια σωματιδίων που μοιάζουν με ιούς χρησιμοποιούν μη μολυσματικό HIV που μοιάζει με μερικές, αλλά όχι όλες, πρωτεΐνες HIV.
• Τα εμβόλια που βασίζονται στο DNA χρησιμοποιούν DNA από τον HIV για να προκαλέσουν ανοσοαπόκριση.

Κλινική δοκιμή σκοντάψει

Μια μελέτη εμβολίου HIV, γνωστή ως μελέτη HVTN 505, έληξε τον Οκτώβριο του 2017. Μελέτησε μια προφυλακτική προσέγγιση που χρησιμοποίησε εμβόλιο ζωντανών φορέων.

Ένας εξασθενημένος κρύος ιός που ονομάζεται Ad5 χρησιμοποιήθηκε για να ενεργοποιήσει το ανοσοποιητικό σύστημα για να αναγνωρίσει (και έτσι να είναι σε θέση να καταπολεμήσει) τις πρωτεΐνες του HIV. Περισσότεροι από 2.500 άνθρωποι προσλήφθηκαν για να συμμετάσχουν στη μελέτη.

Η μελέτη σταμάτησε όταν οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το εμβόλιο δεν εμπόδισε τη μετάδοση του HIV ή μείωσε το ιικό φορτίο. Στην πραγματικότητα, 41 άτομα με το εμβόλιο εμφάνισαν HIV, ενώ μόνο 30 άτομα με εικονικό φάρμακο το εμφάνισαν.

Δεν υπάρχει απόδειξη ότι το εμβόλιο έκανε ανθρώπους περισσότερο πιθανό να προσβληθεί από τον ιό HIV. Ωστόσο, με την προηγούμενη αποτυχία του Ad5 το 2007 σε μια μελέτη που ονομάζεται STEP, οι ερευνητές ανησυχούσαν ότι οτιδήποτε προκάλεσε την επίθεση του ανοσοποιητικού κυττάρου στον HIV μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο προσβολής του ιού.

Ελπίδα από την Ταϊλάνδη και τη Νότια Αφρική

Μία από τις πιο επιτυχημένες κλινικές δοκιμές μέχρι σήμερα ήταν μια αμερικανική στρατιωτική ερευνητική δοκιμή HIV στην Ταϊλάνδη το 2009. Η δοκιμή, γνωστή ως δοκιμή RV144, χρησιμοποίησε έναν συνδυασμό προφυλακτικών εμβολίων. Χρησιμοποίησε ένα «prime» (το εμβόλιο ALVAC) και ένα «boost» (το εμβόλιο AIDSVAX B / E).

Αυτό το συνδυαστικό εμβόλιο βρέθηκε να είναι ασφαλές και κάπως αποτελεσματικό. Ο συνδυασμός μείωσε τον ρυθμό μετάδοσης κατά 31 τοις εκατό σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο.

Μια μείωση 31 τοις εκατό δεν αρκεί για την ευρεία χρήση αυτού του συνδυασμού εμβολίων. Ωστόσο, αυτή η επιτυχία επιτρέπει στους ερευνητές να μελετήσουν γιατί υπήρχε καθόλου προληπτικό αποτέλεσμα.

Μια μελέτη παρακολούθησης που ονομάζεται HVTN 100 δοκίμασε μια τροποποιημένη έκδοση του σχήματος RV144 στη Νότια Αφρική. Το HVTN 100 χρησιμοποίησε έναν διαφορετικό ενισχυτή για την ενίσχυση του εμβολίου. Οι συμμετέχοντες στη δοκιμή έλαβαν επίσης μία ακόμη δόση του εμβολίου σε σύγκριση με τα άτομα στο RV144.

Σε μια ομάδα περίπου 200 συμμετεχόντων, η δοκιμή HVTN 100 διαπίστωσε ότι το εμβόλιο βελτίωσε την ανοσολογική απόκριση των ανθρώπων που σχετίζεται με τον κίνδυνο HIV. Με βάση αυτά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, βρίσκεται σε εξέλιξη μια μεγαλύτερη μελέτη παρακολούθησης που ονομάζεται HVTN 702. Το HVTN 702 θα εξετάσει εάν το εμβόλιο αποτρέπει στην πραγματικότητα τη μετάδοση του HIV.

Το HVTN 702 θα πραγματοποιηθεί επίσης στη Νότια Αφρική και θα περιλαμβάνει περίπου 5.400 άτομα. Το HVTN 702 είναι συναρπαστικό επειδή είναι η πρώτη μεγάλη δοκιμή εμβολίων για τον ιό HIV σε επτά χρόνια. Πολλοί άνθρωποι ελπίζουν ότι θα οδηγήσει στο πρώτο μας εμβόλιο για τον ιό HIV. Τα αποτελέσματα αναμένονται το 2021.

Άλλες τρέχουσες δοκιμές

Μια τρέχουσα δοκιμή εμβολίων που ξεκίνησε το 2015 περιλαμβάνει τη Διεθνή Πρωτοβουλία για το Εμβόλιο του AIDS (IAVI). Αυτή η δοκιμή ενός προφυλακτικού εμβολίου μελετά άτομα σε:

• Ηνωμένες Πολιτείες
• Ρουάντα
• Ουγκάντα
• Ταϊλάνδη
• Νότια Αφρική

Η δοκιμή υιοθετεί μια στρατηγική εμβολίων ζωντανών φορέων, χρησιμοποιώντας τον ιό Sendai για τη μεταφορά γονιδίων HIV. Χρησιμοποιεί επίσης μια στρατηγική συνδυασμού, με ένα δεύτερο εμβόλιο για την ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης του οργανισμού. Η συλλογή δεδομένων από αυτήν τη μελέτη είναι πλήρης. Τα αποτελέσματα αναμένονται το 2022.

Μια άλλη σημαντική προσέγγιση που μελετάται σήμερα είναι η χρήση ανοσοπροφυλαξίας με φορέα.

Με αυτήν την προσέγγιση, ένας ιός μη HIV αποστέλλεται στο σώμα για να εισέλθει στα κύτταρα και να παράγει αυτό που ονομάζεται γενικά εξουδετερωτικά αντισώματα. Αυτό σημαίνει ότι η ανοσοαπόκριση θα στοχεύει όλα τα στελέχη του HIV. Τα περισσότερα άλλα εμβόλια στοχεύουν μόνο ένα στέλεχος.

Το IAVI διεξάγει μια μελέτη όπως αυτή που ονομάζεται IAVI A003 στο Ηνωμένο Βασίλειο. Η μελέτη έληξε το 2018 και τα αποτελέσματα αναμένονται σύντομα.

Το μέλλον των εμβολίων HIV

Σύμφωνα με μια έκθεση του 2018, 845 εκατομμύρια δολάρια δαπανήθηκαν για την έρευνα για το εμβόλιο HIV το 2017. Και μέχρι σήμερα, έχουν δοκιμαστεί περισσότερα από 40 πιθανά εμβόλια.

Έχει σημειωθεί αργή πρόοδος προς ένα εφαρμόσιμο εμβόλιο. Αλλά με κάθε αποτυχία, μαθαίνονται περισσότερα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε νέες προσπάθειες.

Για απαντήσεις σε ερωτήσεις σχετικά με ένα εμβόλιο HIV ή πληροφορίες σχετικά με τη συμμετοχή σε μια κλινική δοκιμή, ο πάροχος υγειονομικής περίθαλψης είναι το καλύτερο μέρος για να ξεκινήσετε. Μπορούν να απαντήσουν σε ερωτήσεις και να παρέχουν λεπτομέρειες σχετικά με οποιεσδήποτε κλινικές δοκιμές που μπορεί να είναι κατάλληλες.