Η Denise Faustman, MD, PhD, είναι γνωστή σε πολλούς κύκλους ως μια από τις πιο αμφιλεγόμενες μορφές έρευνας για τον διαβήτη τύπου 1 (T1D). Έχει συγκεντρώσει εκατομμύρια δολάρια και κύματα ελπίδας με τη δουλειά της, αλλά έχει επίσης απομακρυνθεί αποτελεσματικά από την ερευνητική κοινότητα. Ωστόσο, βαδίζει προς τα εμπρός με την καινοτόμο προσέγγιση που βασίζεται στο εμβόλιο για τη θεραπεία, χωρίς να αφήνει ποτέ τους κακοποιούς να την αποτρέψουν.
Αυτή είναι η ιστορία της.
Παρακινημένος ως παιδί
Γεννημένος στο Royal Oak του Μίσιγκαν, ο Δρ Faustman διευθύνει τώρα το Εργαστήριο Ανοσοβιολογίας στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης (MGH) και την Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ στη Βοστώνη
Ως παιδί, η Faustman θυμάται πόσο δεν της άρεσε ο γενικός τόνος και η προσέγγιση του παιδίατρου.
«Ήταν πολύ σοβαρός και δεν μίλησε πολύ», λέει ο Faustman. «Νόμιζα ότι θα μπορούσα να κάνω καλύτερη δουλειά από αυτόν τον τύπο».
Έτσι ξεκίνησε να γίνει γιατρός, κάνοντας μεγάλη έρευνα σε όλο το γυμνάσιο και το κολέγιο. Κατά τη διάρκεια μιας δεκαετίας μετά το κολέγιο, η Faustman κέρδισε τα πτυχία MD, PhD και μεταδιδακτορικού τίτλου, τροφοδοτούμενη πάντα από ένα πάθος για έρευνα.
Εργάστηκε ως πρακτικός γιατρός σε μια κλινική διαβήτη για αρκετά χρόνια, αλλά λέει στο DiabetesMine ότι βρήκε το έργο να γεμίζει με να δίνει στους ασθενείς κακές ειδήσεις, ακολουθούμενες από διαλέξεις «Debbie Downer» για το σάκχαρο του αίματος, τη χοληστερόλη, τις επιπλοκές κ.λπ. Τελικά, βρήκε το δρόμο της πίσω στην έρευνα.
«Μου άρεσε να κάνω ερωτήσεις, οπότε σκέφτηκα ότι ίσως η ακαδημαϊκή ήταν ένας καλός τρόπος να πάει», εξηγεί ο Faustman, ο οποίος άρχισε να εργάζεται στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον στο Σεντ Λούις με τον θρυλικό Dr. Paul Eston Lacy, γνωστό για το πρωτοποριακό νησάκι μεταμόσχευση ως πιθανή θεραπεία για τον διαβήτη.
Η Lacy ήταν επίσης μία από τις πρώτες έρευνες για τον διαβήτη που εντοπίστηκαν και απομονώθηκαν τα κύτταρα που εκκρίνουν ινσουλίνη από το πάγκρεας αρουραίων.
Πρόωρη μεταμόσχευση
«Η δουλειά μου με τον Lacy επικεντρώθηκε στο να κάνω το νησιωτικό κύτταρο« αόρατο », να προχωρήσουμε το έργο προς τον άνθρωπο, ώστε να μην χρειαστεί να δώσουμε στους ασθενείς ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μετά από μεταμόσχευση», εξηγεί ο Faustman.
Όταν ο Faustman έφυγε από το Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον, είχαν πραγματοποιήσει την πρώτη μεταμόσχευση κυττάρων νησιού το 1989 με την ελπίδα ότι μια θεραπεία για το T1D ήταν πολύ κοντά. Αυτή η έρευνα συνέβαλε επίσης σημαντικά στη δημιουργία του οργανισμού JDRF που εστιάζει στην T1D.
«Ήταν το μόνο μέρος στον κόσμο που είχε απομονώσει ένα νησάκι», λέει ο Faustman. «Η MGH και το Χάρβαρντ με προσέλαβαν - με εγκατέστησαν σε εργαστήριο για να ξεκινήσουν την απομόνωση και τη μεταμόσχευση κυττάρων νησίδων».
Η πρώιμη μεταμόσχευση κυττάρων νησίδων Faustman επικεντρώθηκε στην τοποθέτηση νησίδων σε ασθενείς με T1D που επίσης υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση νεφρού.
«Καταλάβαμε αν ήταν ήδη στο yucky πράγματα - τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα - για τη μεταμόσχευση νεφρού, ήταν μια καλή ευκαιρία για μεταμόσχευση κυττάρων νησίδων."
Μέσα σε λίγες εβδομάδες έως δύο μήνες, η Faustman και η ομάδα της στο Χάρβαρντ διαπίστωσαν ότι τα νησάκια ήταν νεκρά ενώ ο νεφρός εξακολουθούσε να λειτουργεί καλά.
«Πιθανότατα κάναμε 8 έως 12 μεταμοσχεύσεις προτού είχαμε μια κρυστάλλινη κακή απάντηση», θυμάται ο Faustman.
Σήμερα, δεδομένου ότι γνωρίζουμε για τη συνεχιζόμενη επίθεση του ανοσοποιητικού συστήματος στα παγκρεατικά κύτταρα, αυτό το αποτέλεσμα δεν είναι εκπληκτικό. Ωστόσο, εκείνη την εποχή - στα τέλη της δεκαετίας του '80 και στις αρχές της δεκαετίας του '90 - οι ερευνητές του διαβήτη λειτουργούσαν με την υπόθεση ότι το ανοσοποιητικό σύστημα επιτέθηκε μόνο μία φορά, τη στιγμή της διάγνωσης.
Κλείνοντας την κοινότητα
«Αφού είδα τόσες πολλές αποτυχημένες μεταμοσχεύσεις, είπα,« Γεια, περίμενε ένα λεπτό. Υπάρχει σαφώς ένα αυτόνομο πρόβλημα που εξακολουθεί να εμφανίζεται εδώ », θυμάται ο Faustman. «Αυτή ήταν η πρώτη μου εμπειρία στο να χτυπάω την κοινότητα. Απλώς υποθέτουν ότι η αυτοανοσία είχε φύγει, αλλά υπήρχαν μερικοί που σηκώνουμε τα χέρια μας και επισημαίνοντας ότι η αυτοανοσία ήταν ακόμα ένα μεγάλο ζήτημα και δεν ήμασταν πολύ δημοφιλείς. "
Σίγουρα, κατά τη διάρκεια της επόμενης δεκαετίας, η ιδέα ότι η αυτοανοσία συνεχίζεται σε άτομα με T1D έγινε ευρέως αποδεκτή.
«Όταν αρχίσαμε να λέμε ότι τα νησάκια δεν ήταν η θεραπεία για τον διαβήτη, τότε θα έπρεπε να έχω μάθει ολόκληρο το« κρατήστε το στόμα σας κλειστό »εάν πρόκειται να πάρετε ενάντια στο πού πηγαίνουν τα χρήματα.»
Η Faustman ξεκίνησε την ασυνήθιστη προσέγγιση της εστίασης στο γενικό εμβόλιο Bacillus Calmette Guerin (BCG), λόγω της γνωστής επαγωγής του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) και κυττάρων ρύθμισης Τ, τα οποία έχουν την ικανότητα να σκοτώνουν τα κακά Τ-κύτταρα που προκαλούν T1D.
Τα πρώτα της αποτελέσματα σε εργαστηριακά ποντίκια δημιούργησαν πολύ ενθουσιασμό, αλλά επειδή άλλοι ερευνητές δεν μπόρεσαν να αναπαραγάγουν τα αποτελέσματά της, άρχισε να εξαπλώνεται ο σκεπτικισμός μεταξύ της επιστημονικής κοινότητας. Η JDRF, μια σημαντική εταιρεία έρευνας της θεραπείας, αρνήθηκε να την υποστηρίξει.
Παρ 'όλα αυτά, ξεκίνησε τις πρώτες ανοσολογικές επεμβατικές κλινικές δοκιμές σε άτομα με μακροχρόνιο διαβήτη, αντί μόνο σε άτομα με νέο διαβήτη.
Το 2018, σε μια άνευ προηγουμένου κίνηση, η JDRF και η American Diabetes Association (ADA) εξέδωσαν μια κοινή δήλωση που προειδοποιεί την κοινότητα να μην ενθουσιαστεί πολύ για την έρευνά της. Σημείωσαν ότι οι μελέτες της ήταν πολύ μικρού μεγέθους δείγματος και «τα ευρήματα προκάλεσαν προκλητικές ερωτήσεις αλλά όχι οριστικές απαντήσεις» που απαιτούνται πριν από τη δουλειά της μπορεί γενικά να χαρακτηριστεί ως επιτυχία.
Ανακάλυψη ή όχι;
Αλλά η Faustman λέει ότι αν κοιτάξετε πολλές ανακαλύψεις που έκανε και οι συνάδελφοί της με τα χρόνια, συχνά αμφισβητήθηκαν τότε και στη συνέχεια δέχτηκαν 10 χρόνια αργότερα όταν άλλοι ερευνητές έφτασαν να επιταχύνουν.
Παρέχει μια λίστα με παραδείγματα πρώιμων επιστημονικών δογμάτων που αμφισβήτησαν η Faustman και οι συνάδελφοί της - τα οποία αργότερα αποδείχθηκαν αλήθεια:
- Η αναγνώριση του ανοσοποιητικού συστήματος εξακολουθεί να επιτίθεται στα βήτα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη πολύ μετά την αρχική διάγνωση
- Ο εντοπισμός των αποτελεσμάτων T1D σε μεγάλο βαθμό από αλλαγές σε "μιγόμενα" κύτταρα CD8, εκτός από τον καλά αποδεκτό ρόλο για τα CD4 κύτταρα
- Η επιβεβαίωση της ορμόνης TNF μπορεί να σκοτώσει τα «κακά» κύτταρα CD8 και να προκαλέσει χρήσιμα ρυθμιστικά Τ-κύτταρα
- Η αναγνώριση των περισσότερων ατόμων με T1D συνεχίζει να εκκρίνει διάφορες ποσότητες ινσουλίνης και C-πεπτιδίων για δεκαετίες μετά την αρχική διάγνωση
- Η αναγνώριση των κυττάρων νησιδίων έχει δείκτες HLA τάξης-1 που εντοπίζουν την κακή ανάπτυξη των Τ-κυττάρων και την ανακάλυψη ενός «κατάντη ενδοκυτταρικού ελαττώματος σε ένα ευαίσθητο στον TNF μονοπάτι».
- Εμφανίζεται ο TNF που προκαλείται από BCG, ο οποίος αντιστρέφει το τελικό στάδιο T1D σε ποντίκια
«Πάντα προσπαθούσαμε να κάνουμε καινοτόμα πράγματα», λέει ο Faustman, ο οποίος συνεχίζει να προχωρά μπροστά παρά την έλλειψη ευρύτερης υποστήριξης από την ερευνητική κοινότητα του T1D.
«Σχεδόν κάθε σημαντική ανακάλυψη στην ιστορία της ιατρικής ξεκίνησε ως αντιπαράθεση. Δεν με νοιάζει τι λένε οι άνθρωποι όσο είναι ειλικρινές », προσθέτει ο Faustman. «Όπως είπε ο Daniel Moynihan,« Όλοι έχουν δικαίωμα στη δική τους γνώμη, αλλά όχι στα δικά τους γεγονότα. »
Ο συνήγορος του διαβήτη και συγγραφέας James Hirsch συνόψισε τη διαμάχη του Faustman με τον εξής τρόπο: «Στον κόσμο της επιστήμης, είναι μια ασυμβατική στοχαστής, κάνει πειράματα που δεν κάνει κανένας άλλος και αφιέρωσε τη ζωή της στην αιτία. Αναστατώνει επίσης τα φτερά επειδή προωθεί τη δουλειά της και προσελκύει τη δημοσιότητα. Το Flamboyance δεν θαυμάζεται στην επιστήμη και ορισμένες από τις επιθέσεις εναντίον της ήταν προσωπικές και άδικες. Αλλά το μεγαλύτερο πρόβλημα της, και ο λόγος που το JDRF απέρριψε τα αιτήματά της με την πάροδο των ετών, επικεντρώνεται στην αναπαραγωγιμότητα της έρευνάς της και στη συνολική ευρωστία του έργου της. "
Χρηματοδότηση της δουλειάς της: Μια απροσδόκητη σχέση
Αφού ο δισεκατομμυριούχος Lee Iacocca έχασε τη σύζυγό του, Mary McCleary, από επιπλοκές του T1D, ήταν αποφασισμένος να επενδύσει μέρος του πλούτου του για να βρει θεραπεία για την ασθένεια και ξεκίνησε το Ίδρυμα Οικογένειας Iacocca.
Γνωστή σε μεγάλο βαθμό για την ανάπτυξη του Ford Mustang, η Iacocca ήταν επιτυχημένη εκτελεστική αυτοκινητοβιομηχανία στη Ford Motors και πιστώθηκε επίσης για την αναβίωση της Chrysler Corporation στη δεκαετία του '80.
«Μια μέρα, είμαι στο γραφείο μου και αυτός ο τύπος εμφανίζεται», θυμάται ο Faustman. Ήταν ο George Cahill, ένας γνωστός ερευνητής διαβήτη, ανώτερη ηγεσία στο Joslin Diabetes Center στη Βοστώνη, και πρώην πρόεδρος του Ιατρικού Ινστιτούτου Howard Hughes.
«Είπε,« Ενδιαφέρομαι πραγματικά για τη δουλειά σας και μου αρέσει το γεγονός ότι σας ενδιαφέρει η ανθρώπινη ανοσολογία », θυμάται ο Faustman. «Είπε ότι είχε επιλεγεί [από την Iacocca] για να βρει νέους να κάνουν καινοτόμα πράγματα».
Το αποτέλεσμα ήταν ένα μικρό πρόγραμμα επιχορήγησης που επικεντρώθηκε στα διαβητικά λεμφοκύτταρα - και το Iacocca Family Foundation έχει συμβάλει οικονομικά στην έρευνά της έκτοτε, συμπεριλαμβανομένου ενός εφάπαξ ποσού 10 εκατομμυρίων δολαρίων για τις κλινικές δοκιμές της Φάσης Ι.
Μεταξύ αυτού και άλλων ιδιωτικών δωρητών, το Εργαστήριο Faustman έχει συγκεντρώσει πάνω από 22 εκατομμύρια δολάρια με την πάροδο των ετών και συνεχίζει να συγκεντρώνει ενεργά χρήματα.
Ξεκινώντας με το εμβόλιο BCG
Το εμβόλιο BCG που είναι το επίκεντρο της έρευνας για τον διαβήτη του Faustman υπάρχει για πάνω από 100 χρόνια, κυρίως γνωστό για την ικανότητά του να προστατεύει τους ανθρώπους από τη φυματίωση.
Αρχικά, η χρήση BCG για τη θεραπεία του T1D έγινε με την ελπίδα ότι θα σταματούσε το ανοσοποιητικό σύστημα να καταστρέψει πολύτιμα βήτα-κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη.
Αλλά στις αρχές της δεκαετίας του 2000, η Faustman έθεσε τα βλέμματα της να χρησιμοποιήσει το BCG για να αυξήσει τα επίπεδα της ορμόνης που είναι γνωστή ως TNF. Είναι καθιερωμένο ότι τα άτομα με αυτοάνοση νόσο είναι ανεπαρκή στον TNF. Με την αύξηση του TNF, ο Faustman στόχευε στην εξάλειψη των Τ-κυττάρων που εξοντώνουν τα βήτα κύτταρα και την αύξηση της ποσότητας των T-ρυθμιστικών κυττάρων, τα οποία στη συνέχεια θα βοηθήσουν το πάγκρεας να παράγει νέα βήτα κύτταρα.
Αρχικά, ο Faustman προσπάθησε να βρει έναν φαρμακευτικό κατασκευαστή για να συζητήσει την παραγωγή μιας νέας πηγής TNF, αλλά το βρήκαν πολύ ακριβό, διαρκεί μόνο λίγα λεπτά μόλις χορηγηθεί στο ανθρώπινο σώμα και πιθανώς θανατηφόρο εάν λάβατε πάρα πολλά.
«Το εμβόλιο BCG, από την άλλη πλευρά, είναι ένα απλό φάρμακο που χρησιμοποιείται για εμβόλια σε όλο τον κόσμο, οπότε γιατί προσπαθούμε να το αναδημιουργήσουμε αυτό;» Ρωτά ο Faustman.
Η δοκιμή φάσης Ι του Faustman
Σε δοκιμές σε ποντίκια, το εμβόλιο BCG ήταν αποτελεσματικό σε διαβητικούς ποντικούς κοντά στο θάνατο, οπότε η Faustman έσπασε από έναν κανόνα στην έρευνα για τον διαβήτη και επέλεξε άτομα με μακροχρόνιο διαβήτη να συμμετάσχουν στη δοκιμή της Φάσης Ι που ξεκίνησε το 2007.
«Εκείνη την εποχή, ανησυχούσαμε ότι δεν θα είχαμε τον προϋπολογισμό για την πρόσληψη νέων ασθενών που ξεκινούν», λέει ο Faustman.
Στο τέλος μπόρεσαν να χρησιμοποιήσουν το εμβόλιο BCG για τη θεραπεία της T1D σε 9 συμμετέχοντες - όλοι τους είχαν ζήσει με την ασθένεια για 15 έως 20 χρόνια. Τα πρώτα αποτελέσματα ήταν εντυπωσιακά.
Στις 22 εβδομάδες, δεν υπήρξαν αλλαγές στα αποτελέσματα της A1C ή στην παραγωγή ινσουλίνης. Ο Faustman βρήκε μικρές αλλαγές στους βιοδείκτες, όπως τα T-ρυθμιστικά κύτταρα και τα C-πεπτίδια κύτταρα. Ανεξάρτητα, λέει ότι αυτά τα ευρήματα δεν θα νιώθουν σαν νίκη σε όσους ζουν με την καθημερινή επιβάρυνση του T1D.
Περίπου την ίδια στιγμή, δημοσιεύθηκε έρευνα που χρησιμοποιεί το εμβόλιο BCG σε νέους ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση κατά την έναρξη και ήταν εντυπωσιακή.
«Αυτά τα δεδομένα έδειξαν ότι το BCG αποτρέπει τις υποτροπές, δείχνοντας σε σαρώσεις μαγνητικής τομογραφίας ότι οι βλάβες [στον εγκέφαλο] δεν εξελίσσονται και κάποιες μάλιστα αντιστρέφουν», θυμάται ο Faustman. «Και αυτά τα ευρήματα συνέβησαν μετά το δεύτερο έτος και το τρίτο έτος της έναρξης θεραπείας με BCG. Η BCG σταματά την ασθένεια και παράγει την αποκατάσταση του εγκεφάλου.
Αυτή η έρευνα οδήγησε την Faustman να ανοίξει ξανά τη δική της μελέτη BCG, η οποία έκλεισε μετά την ολοκλήρωση της προγραμματισμένης δοκιμής 22 εβδομάδων.
«Κοιτάξαμε τα δεδομένα μας και σκεφτήκαμε,« Γιατί πιστεύουμε ότι θα είχαμε κλινικά σημαντικά δεδομένα στις 22 εβδομάδες; »Συνειδητοποιήσαμε ότι πρέπει να ανοίξουμε ξανά αυτήν τη μελέτη και να δούμε τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα.
Σίγουρα, όταν έφεραν κάθε συμμετέχοντα πίσω τρία έως τέσσερα χρόνια μετά τους εμβολιασμούς BCG, βρήκαν αξιοσημείωτες αλλαγές.
«Ξεκινήσαμε κοιτάζοντας τους A1C τους», εξηγεί ο Faustman, «και δεν ήταν ένα λεπτό εύρημα».
Τρία χρόνια μετά τη λήψη BCG, κάθε συμμετέχων παρουσίασε μείωση κατά 10 έως 18 τοις εκατό στον A1C και οι ανάγκες τους σε ινσουλίνη είχαν μειωθεί τουλάχιστον κατά το ένα τρίτο.
Λέει ότι πολλοί άνθρωποι αμφισβήτησαν την επιλογή της να συμπεριλάβει μακροχρόνιες ασθενείς αντί να διαγνωστούν πρόσφατα. Η απάντησή της: «Υπάρχει η πεποίθηση ότι μόλις πάρετε την ασθένεια και την έχετε για χρόνια, είναι πολύ αργά. Αλλά δεν είναι αυτό που θέλει το κοινό: Μια θεραπεία για τα άτομα που είχαν διαβήτη εδώ και χρόνια; "
Το άλλο σημείο κριτικής ήταν το μέγεθος του δείγματος μόλις εννέα ασθενών. «Όταν βλέπετε μια μικρή μελέτη με τεράστια στατιστική σημασία, αυτό σημαίνει ότι όλοι ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία», λέει.
Επίσης, η Faustman και η ομάδα της περίμεναν ένα χρόνο για να δημοσιεύσουν τα αποτελέσματα της δοκιμαστικής φάσης Ι και αργότερα έκαναν μια πιο ολοκληρωμένη πενταετή παρακολούθηση, που δημοσιεύθηκε το 2018. Λέει ότι «αντιστάθηκαν στη δημοσίευση των ευρημάτων μέχρι να καταλάβουμε καλύτερα τι οδήγησε στην σταθερές και μακροπρόθεσμες διορθώσεις στα επίπεδα σακχάρου στο αίμα και μείωση του ενός τρίτου στις ανάγκες σε ινσουλίνη. "
Εξερευνώντας τα δικά της αποτελέσματα
«Εξετάσαμε προσεκτικά τι κάνει το πάγκρεας χορηγώντας γλυκαγόνη και τραβώντας αίμα. Υπήρχε μόνο μια μικρή έκκριση στην έκκριση ινσουλίνης. Κανένας τρόπος ότι αυτό το μικρό ποσό δεν μπορούσε να εξηγήσει μια πτώση στον A1C από 8,5 σε 7,0% », εξηγεί ο Faustman.
«Ήταν μια αλλαγή στην αντίσταση στην ινσουλίνη;» θυμάται τον Faustman για την επόμενη κερδοσκοπική τους εικασία.
Ένα ακριβό πράγμα για δοκιμή, έστειλαν ορούς ασθενών στο Metabolon, ένα μοναδικό εργαστήριο που αναλύει τη βιοχημεία, τη γενετική και πολλά άλλα.
Τα αποτελέσματα: δεν υπάρχουν σημαντικές αλλαγές στην αντίσταση στην ινσουλίνη όταν αξιολογούνται για μεταβολίτες που είναι συνεπείς με αυτή τη μεταβολική αλλαγή.
Αυτό που βρήκαν, ωστόσο, ήταν μια τεράστια αύξηση του «μεταβολισμού πουρίνης». Οι πουρίνες είναι ουρικό οξύ που συσσωρεύεται στο αίμα - αλλά γιατί το BCG θα επηρεάσει αυτό;
«Όταν κοιτάξαμε βαθύτερα για να το καταλάβουμε αυτό, συνειδητοποιήσαμε απόλυτα ότι κατά την έναρξη, [τα άτομα με διαβήτη] είχαν μεταβολική επίδραση που δεν είχε περιγραφεί στο παρελθόν», εξηγεί ο Faustman. "Άτομα με διαβήτη τύπου 1 που χρησιμοποιούν περισσότερη οξειδωτική φωσφορυλίωση από τη γλυκόλυση για ενέργεια."
Η οξειδωτική φωσφορυλίωση δεν χρησιμοποιεί ζάχαρη για καύσιμο σε σύγκριση με τη γλυκόλυση, η οποία χρησιμοποιεί τόνους.
«Αυτό είναι ένα ελάττωμα στα λευκά αιμοσφαίρια», εξηγεί ο Faustman. «Κοιτάξαμε το λεμφοειδές σύστημα στους συμμετέχοντες πριν ξεκινήσουν το BCG και δεν χρησιμοποιούσαν πολύ ζάχαρη για ενέργεια. Στη συνέχεια, φροντίσαμε το BCG και η γλυκόζη ήταν πλέον η κύρια πηγή ενέργειας τους. Η θεραπεία με BCG ανέτρεψε το μεταβολισμό των λεμφοειδών για να γίνει ρυθμιστής των επιπέδων σακχάρου στο αίμα. "
Υπενθυμίζοντας ότι το BCG είναι στην πραγματικότητα ένα ζωντανό αλλά εξασθενημένο στέλεχος της φυματίωσης, είναι γνωστό ότι όταν αναπτύσσετε φυματίωση, αλλάζει τον ενεργειακό μεταβολισμό με τον ίδιο ακριβώς τρόπο.
«Το καλύτερο αποτέλεσμα μας ήταν ένα εξαιρετικό», λέει ο Faustman των συμμετεχόντων. «Το A1C του είναι στο 5,5 τοις εκατό, μπορεί να βγει από την ινσουλίνη του εντελώς μερικές φορές για μερικούς μήνες. Τότε μπορεί να δει ότι τα σάκχαρα του αίματος άρχισαν να ανεβαίνουν ξανά και επιστρέφει σε μια μικρή ποσότητα ινσουλίνης. "
Ο Faustman προσθέτει ότι, περίεργα, όταν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα του αρχίζουν να αυξάνονται, δεν παράγει κετόνες.
«Παρακολουθούμε κετόνες σε όλους τους συμμετέχοντες. Πιστεύουμε ότι ο λόγος που δεν μπαίνει σε κετοξέωση είναι επειδή η πορεία που οδηγεί στη χρήση οξειδωτικής φωσφορυλίωσης ξεκινά αμέσως μετά την παραγωγή κετονών. "
Εάν το BCG εμποδίζει τη διαδικασία της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης ως την κύρια πηγή ενέργειας, ούτε οι κετόνες συμβαίνουν.
«Συνειδητοποιήσαμε σε συστημικό επίπεδο ότι ήμασταν σε θέση να αλλάξουμε τον μεταβολισμό της ζάχαρης. Οι συμμετέχοντες βιώνουν επίσης λιγότερα σάκχαρα στο αίμα, επειδή οι δόσεις τους στην ινσουλίνη έχουν μειωθεί τόσο πολύ. "
Ο Faustman προσθέτει ότι ενώ γνωρίζουν ότι το BCG μπορεί να μειώσει το επίπεδο A1C ενός ατόμου κατά 10 έως 18 τοις εκατό, δεν έχουν δοκιμάσει τη θεραπεία στις πιο ακραίες περιπτώσεις με A1C άνω του 10 τοις εκατό.
«Αυτή είναι μια μεμονωμένη ασθένεια. Θα μπορούσαν τα αποτελέσματα αυτής της θεραπείας να σημαίνει ότι μερικοί άνθρωποι καταλήγουν να παίρνουν κάποια βασική ινσουλίνη ενώ άλλοι μπορεί να επιλέξουν να κάνουν μόνο ινσουλίνη για γεύματα; Δεν το γνωρίζουμε ακόμη », λέει.
Φάση II: Η έρευνα του Faustman σήμερα
Σήμερα, η Faustman και η ομάδα της συνεχίζουν να παρακολουθούν ασθενείς που έχουν συμμετάσχει σε πολλές δοκιμές BCG στο εργαστήριο, συμπεριλαμβανομένων των 150 ασθενών στη διπλή τυφλή κλινική δοκιμή Φάσης II που ξεκίνησε το 2015. Η εκτιμώμενη ημερομηνία ολοκλήρωσης αυτής της μελέτης στο Ο ιστότοπος ClinicTrials.gov είναι ο Ιούλιος 2023, ένα εκπληκτικά μεγάλο χρονοδιάγραμμα.
«Χτίζουμε ένα μεγάλο και καλά ελεγχόμενο σύνολο δεδομένων», εξηγεί ο Faustman. "Εν αναμονή της έγκρισης από το FDA, ελπίζουμε ότι φέτος θα ξεκινήσει μια παιδιατρική δοκιμή πολλαπλών ιδρυμάτων."
Μέχρι σήμερα, λέει ότι περισσότεροι από 236 ασθενείς έχουν συμμετάσχει στις δοκιμές BCG είτε έχουν ολοκληρωθεί είτε έχουν εγγραφεί και 143 έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με BCG.
Οι σκεπτικιστές πιστεύουν ότι η Φάουστμαν μπορεί να σέρνει τα πόδια της μετά την ολοκλήρωση των δοκιμών του επόμενου γύρου. Και δεδομένης της κοινής δήλωσης του JDRF και της ADA που προτρέπει την προσοχή στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων της Φάσης Ι, ορισμένοι πιστεύουν ότι η στάση και η υποστήριξη της Faustman θα μπορούσε να δημιουργήσει σύγκρουση συμφερόντων για άλλους εμπειρογνώμονες της κοινότητας των οποίων η έρευνα χρηματοδοτείται και υποστηρίζεται από το JDRF.
Αλλά ποιος ξέρει; Αυτή η ώθηση μπορεί τελικά να την βοηθήσει να κερδίσει περισσότερη υποστήριξη από την ερευνητική κοινότητα, σε αντίθεση με αυτό που συνέβη με το επαναστατικό έργο του Δρ. Bernard Fisher που αμφισβήτησε τους κανόνες στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού.
Η αυξανόμενη δημοτικότητα της BCG σε άλλες έρευνες
Εν τω μεταξύ, η χρήση του εμβολίου BCG για τη θεραπεία άλλων καταστάσεων έχει αυξηθεί σημαντικά σε δημοτικότητα.
«Μία από τις μεγαλύτερες προκλήσεις μας δεν ήταν μόνο ότι είχαμε πολλά να μάθουμε για τον διαβήτη τύπου 1, είχαμε πολλά να μάθουμε για το BCG», εξηγεί ο Faustman.
«Ως μέρος ενός παγκόσμιου συνασπισμού ερευνητών BCG, έχουμε αλλάξει ριζικά την κατανόησή μας για το πώς η BCG αλληλεπιδρά με το ανοσοποιητικό σύστημα, πόσο καιρό χρειάζεται για να εργαστεί και πόσο διαρκεί», λέει.
«Λαμβάνω μια κλήση τουλάχιστον μία φορά το μήνα από κάποιον που ασχολείται με ινομυαλγία, αλλεργίες, αυτοανοσία, Αλτσχάιμερ και άλλες καταστάσεις που μπορεί να ωφεληθούν από το BCG. Υπάρχει παγκόσμιο ενδιαφέρον, ειδικά στην Ευρώπη και την Αυστραλία. Υπάρχουν ακόμη και μερικά πολύ ενδιαφέροντα σύνολα δεδομένων που δείχνουν ότι το σωστό στέλεχος του BCG, την κατάλληλη στιγμή και ακολουθία, μπορεί να καθυστερήσει την έναρξη και πιθανώς να αποτρέψει τον διαβήτη τύπου 1. "
Υπάρχουν επίσης 22 παγκόσμιες δοκιμές που χρησιμοποιούν το BCG για την πρόληψη ή τη μείωση του αντίκτυπου του COVID-19. Η Faustman περιγράφει λεπτομερώς την έρευνα BCG και COVID-19 στο έργο της, σημειώνοντας ότι πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι υπάρχουν λιγότερες περιπτώσεις COVID σε περιοχές όπου το εμβόλιο BCG εφαρμόζεται παγκοσμίως. Ο Δρ Faustman είναι συν-κύριος ερευνητής σε μια πολυκεντρική δοκιμή BCG / COVID-19.
Φυσικά, καθώς η δημοτικότητα της BCG αυξάνεται και τα δεδομένα συνεχίζουν να επεκτείνονται, ο Faustman έχει βρει νέους και ενδιαφέροντες συμμάχους, όπως εταιρείες ασφάλισης υγείας και μεγάλους εργοδότες, που κατανοούν την αξία μιας φθηνής παρέμβασης με περιορισμένη δόση.
«Είμαι πολύ πιο δημοφιλής τώρα. Έχω πολλούς νέους φίλους! " σημειώνει με διασκέδαση λαμβάνοντας υπόψη το χτύπημα που έχει πάρει με τα χρόνια.
«Υπήρξε ενδιαφέρον και από τα μεγάλα φαρμακεία, όχι μόνο για το BCG», λέει ο Faustman. «Ξέρουν ότι έχουμε εντοπίσει ένα νέο μονοπάτι και αρχίζουμε να σκεφτόμαστε νέους τρόπους για να το επιτεθούμε. Θα είναι ενδιαφέρον να δούμε τι έρχονται. "
Όσο για τους συμμετέχοντες στη δοκιμή, δεν χάνουν ποτέ ραντεβού.
«Έχω συμμετέχοντες που νοικιάζουν RV στη Μοντάνα και οδηγούν στη Βοστώνη, έτσι ώστε να μην χρειάζεται να ανησυχούν για το COVID-19 να παρεμβαίνει στα ραντεβού τους», λέει ο Faustman με ευγνωμοσύνη. «Οι συμμετέχοντες μας είναι όλοι πολύ μορφωμένοι στην ασθένειά τους και είναι ευγνώμονες που συμμετέχουν. Είναι πραγματικό προνόμιο για το νοσηλευτικό προσωπικό μας. "
Το ενδιαφέρον από άλλους με το T1D συνεχίζει επίσης να αυξάνεται.
Ο Faustman έχει μια μακρά λίστα αναμονής ασθενών που θα ήθελαν να εγγραφούν στην επόμενη μελέτη - αν ήταν τόσο απλό.
«Όλοι πρέπει να εγγραφούν. Θα λαμβάνετε το ενημερωτικό δελτίο μία φορά το χρόνο με ενημερώσεις και θα ενημερώνεστε για τις επικείμενες δοκιμαστικές ευκαιρίες.Αλλά οι δοκιμές μας είναι πολύ στενές με συγκεκριμένες λεπτομέρειες σχετικά με το πόσο καιρό έχετε ζήσει με τον τύπο 1 και άλλους παράγοντες που σημαίνουν ότι δεν μπορεί να συμμετάσχει κανείς », εξηγεί.
Τα άτομα με T1D μπορούν να στείλουν e-mail στο [email protected] για να εγγραφούν και να ενημερωθούν σχετικά με το έργο του Faustman.
Όσο για τους κριτικούς, ο Faustman σκοπεύει να συνεχίσει να τους αγνοεί.
«Η ανακάλυψη είναι πάντα μια διαταρακτική διαδικασία», λέει ο Faustman. "Δεν είμαι εδώ για να επιβεβαιώσω τι θέλουν να δουν οι άνθρωποι."
